Een studie van Zetomipzomib (KZR-616) bij patiënten met auto-immuunhepatitis (PORTOLA)
19 december 2025 bijgewerkt door: Kezar Life Sciences, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2a-studie om de veiligheid en werkzaamheid van Zetomipzomib (KZR-616) bij patiënten met auto-immuunhepatitis te evalueren
Dit is een fase 2a, multicenter, placebogecontroleerd onderzoek waarin patiënten met auto-immuunhepatitis gedurende 24 weken naast de standaardbehandeling zetomipzomib of placebo krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2a, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van zetomipzomib te evalueren bij patiënten met auto-immuunhepatitis (AIH) die geen baat hebben gehad bij de standaardbehandeling, een onvolledige respons had op ≥3 maanden standaardzorgbehandeling, of een opflakkering van de ziekte had na standaardzorg.
Zetomipzomib of placebo zal wekelijks worden toegediend gedurende een behandelingsperiode van 24 weken naast de standaardbehandeling (glucocorticoïden), gevolgd door een veiligheidsfollow-upperiode van 4 weken zonder behandeling. Zetomipzomib en placebo worden eenmaal per week subcutaan (SC) toegediend.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
Redwood City, California, Verenigde Staten, 94063
- Stanford Medicine
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94132
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Moet ≥18 jaar oud zijn.
Moet een klinische diagnose van AIH hebben en tekenen van actieve ziekte of opvlamming van de ziekte ondanks standaardbehandeling gedurende ≥3 maanden, waaronder:
- Screening van ALT-waarden die 1,25 tot 10 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) zijn
- Leverbiopsieresultaten met Ishak-score (gemodificeerde HAI) ≥5/18 die actieve AIH aangeeft, van een biopsie uitgevoerd bij Screening, of binnen 6 maanden voorafgaand aan Screening
- Milde of geen leverfunctiestoornis (Child Pugh categorie A)
- Moet bereid zijn om glucocorticoïdtherapie te gebruiken en af te bouwen.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Een gelijktijdige diagnose hebben van primaire biliaire sclerose, primaire scleroserende cholangitis, IgG 4-gerelateerde cholangitis, geneesmiddelgerelateerde AIH (bij screening) of een voorgeschiedenis van geneesmiddelgerelateerde AIH.
- Orale of injecteerbare immunomodulerende behandeling krijgen voor een andere auto-immuunziekte voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten die dergelijke behandelingen hebben gebruikt, moeten de gespecificeerde wash-out-periodes volgen.
- Een actieve infectie hebben (bijv. acute hepatitis E, cytomegalovirus of Epstein-Barr-virus) die systemische therapie met antibiotica, antivirale of antischimmelbehandeling vereist, of een koortsachtige ziekte heeft gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag -1.
- Een voorgeschiedenis hebben van thyroïditis, coeliakie of een andere auto-immuunziekte waarvan bekend is dat deze verband houdt met transaminitis.
- Levercirrose hebben met significante leverfunctiestoornis (Child-Pugh categorie B of C) of gedecompenseerde cirrose hebben.
- Patiënten met histologie bevestigden samenvallende niet-alcoholische steatohepatitis.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo + standaardbehandeling (glucocorticoïden)
Initiële dosis van 30 mg placebo (steriel water voor injectie), gevolgd door wekelijkse doses van 60 mg placebo gedurende de resterende 23 weken van de behandelingsperiode.
|
Subcutane injectie van placebo
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Zetomipzomib + standaard van zorg (glucocorticoïden)
Eerste dosis 30 mg Zetomipzomib, gevolgd door wekelijkse 60 mg doses Zetomipzomib, gedurende de resterende 23 weken van de behandelingsperiode.
|
Subcutane injectie van zetomipzomib met een streefdosis van 60 mg per week
Andere namen:
|
|
Experimenteel: zetomipzomib + standaardzorg (glucocorticoïden) open-label extensieperiode
Eerste dosis van 30 mg zetomipzomib bij het bezoek in week 1 van de open-label extensie (OLE), gevolgd door wekelijkse doses van 60 mg zetomipzomib, voor maximaal in totaal 24 extra weken behandeling.
|
Subcutane injectie van zetomipzomib met een streefdosis van 60 mg per week
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënten die een volledige biochemische respons bereikten
Tijdsspanne: Week 12, Week 16, Week 20 en Week 24
|
Het aantal patiënten dat een volledige biochemische respons (CR) bereikt, gedefinieerd als normale ALT-, AST- en IgG-waarden (indien het IgG-gehalte bij Baseline verhoogd is) met een glucocorticoiddosis die niet hoger is dan de startdosis (bij Baseline), tegen week 24 van de dubbelblinde behandelingsperiode.
Analyses werden ook uitgevoerd op week 12, week 16 en week 20.
|
Week 12, Week 16, Week 20 en Week 24
|
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van Zetomipzomib
Tijdsspanne: Baseline tot en met einde studiebezoek (DBTP, Week 28 en OLE, tot en met Week 24)
|
Aandeel deelnemers dat AEs (ongewenste voorvallen) en SAEs (ernstige ongewenste voorvallen) ervaart tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode (DBTP) en de open-label extensie (OLE).
|
Baseline tot en met einde studiebezoek (DBTP, Week 28 en OLE, tot en met Week 24)
|
|
Aandeel van deelnemers met een ziekteverergering onder de deelnemers die tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode een CR bereikten
Tijdsspanne: Start van open-label extensie (OLE) periode tot en met einde van de studie (EOS) tot OLE Week 25
|
Aandeel deelnemers dat een ziekteopvlamming ervaart onder de deelnemers die tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode een volledige biochemische respons (CR) bereikten.
|
Start van open-label extensie (OLE) periode tot en met einde van de studie (EOS) tot OLE Week 25
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alanine Aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Week 12, 16, 20 en 24
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in alanine-aminotransferase (ALT) tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 12, 16, 20 en 24
|
|
Partiële respons
Tijdsspanne: Weken 12, 16, 20 en 24
|
Aandeel deelnemers dat tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode van de studie een partiële respons (PR) bereikte.
|
Weken 12, 16, 20 en 24
|
|
Tijd tot volledig antwoord
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 24
|
De tijd tot volledige respons (CR), gedefinieerd als de duur vanaf de eerste dosis van het studiegeneesmiddel (zetomipzomib of placebo) tot de eerste CR, werd tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode gemeten met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanwege de kleine steekproefomvang werden niet voldoende gebeurtenissen van deelnemers die CR bereikten waargenomen om Kaplan-Meier-schattingen te kunnen geven voor het 25e percentiel, de mediaan en het 75e percentiel van de tijd tot CR.
|
Vanaf baseline tot week 24
|
|
Ziekte-opvlamming na CR
Tijdsspanne: Week 24
|
Proportie van deelnemers die een ziekteopvlamming ervoeren na een volledige respons (CR) tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 24
|
|
Behandelingsfalen
Tijdsspanne: Week 24
|
Aandeel van deelnemers die als behandelingsfalen werden beschouwd, gedefinieerd als ALT- of AST-niveau verslechterd ≥2 keer ten opzichte van de uitgangswaarde dat ≥1 week aanhoudt zoals bevestigd via herhaalde laboratoriumbeoordelingen, ondanks naleving van de standaardzorg (d.w.z. met betrekking tot inclusiecriteria) of protocolgedefinieerde therapie of een glucocorticoiddosis wordt verhoogd boven de uitgangsdosis, kan dit worden beschouwd als een behandelingsfalen tenzij toe te schrijven aan een bijwerking die geen verband houdt met AIH, tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 24
|
|
Volledig respons met glucocorticoid afbouw tot ≤10 mg
Tijdsspanne: Week 12, 16, 20 en 24
|
Percentage van de deelnemers die een volledige respons bereikten met succesvolle glucocorticoidafbouw tot ≤10 mg tegen week 24 van de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 12, 16, 20 en 24
|
|
Complete respons met glucocorticoïd-afbouw tot ≤5 mg
Tijdsspanne: Week 12, 16, 20 en 24
|
Percentage deelnemers die een volledige respons bereikten en een glucocorticoïdenafbouw tot ≤5 mg tegen week 24 van de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 12, 16, 20 en 24
|
|
Complete respons met afbouw glucocorticoid naar 0 mg
Tijdsspanne: Week 12, 16, 20 en 24
|
Percentage van de deelnemers die een complete respons bereikten met afbouw van glucocorticoid tot 0 mg tegen week 24 van de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 12, 16, 20 en 24
|
|
Partiële respons met glucocorticoïd afbouw naar ≤10 mg
Tijdsspanne: Week 24
|
Percentage van de deelnemers die een partiële respons bereikten met een succesvolle afbouw van glucocorticosteroïden tot ≤10 mg tegen week 24 van de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 24
|
|
Partiële respons met glucocorticoid afbouw naar ≤5 mg
Tijdsspanne: Week 24
|
Percentage deelnemers die een partiële respons bereikten en glucocorticoïd afbouw tot ≤5 mg tegen week 24 van de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 24
|
|
Partiële respons met afbouw van glucocorticoid naar 0 mg
Tijdsspanne: Week 24
|
Percentage van de deelnemers die een partiële respons bereikten met een glucocorticoïd-afbouw tot 0 mg tegen week 24 van de dubbelblinde behandelingsperiode.
|
Week 24
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in glucocorticoiddosering
Tijdsspanne: Week 12, 16, 20 en 24
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline in glucocorticoiddosis voor deelnemers tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode op week 12, 16, 20 en 24
|
Week 12, 16, 20 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Hoofdonderzoeker: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 mei 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 april 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
13 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KZR-616-208
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .