En studie av Zetomipzomib (KZR-616) hos pasienter med autoimmun hepatitt (PORTOLA)
19. desember 2025 oppdatert av: Kezar Life Sciences, Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Zetomipzomib (KZR-616) hos pasienter med autoimmun hepatitt
Dette er en fase 2a, multisenter, placebokontrollert studie der pasienter med autoimmun hepatitt vil få zetomipzomib eller placebo i tillegg til standardbehandling i 24 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2a, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av zetomipzomib hos pasienter med autoimmun hepatitt (AIH) som ikke har hatt nytte av standardbehandling, hadde en ufullstendig respons på ≥3 måneder med standardbehandling, eller hadde en sykdomsoppblomstring etter standardbehandling.
Zetomipzomib eller placebo vil bli administrert ukentlig i en 24-ukers behandlingsperiode i tillegg til standardbehandling (glukokortikoider), etterfulgt av en sikkerhetsoppfølgingsperiode på 4 uker uten behandling. Zetomipzomib og placebo vil bli administrert subkutant (SC) en gang ukentlig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
Redwood City, California, Forente stater, 94063
- Stanford Medicine
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94132
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Må være over 18 år.
Må ha en klinisk diagnose av AIH og tegn på aktiv sykdom eller sykdomsutbrudd til tross for standardbehandling i ≥3 måneder, inkludert:
- Screening av ALT-verdier som er 1,25 til 10 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
- Leverbiopsiresultater med Ishak-score (modifisert HAI) ≥5/18 som indikerer aktiv AIH, fra en biopsi utført ved screening eller innen 6 måneder før screening
- Lett eller ingen nedsatt leverfunksjon (Child Pugh kategori A)
- Må være villig til å bruke og trappe ned glukokortikoidbehandling.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Ha en samtidig diagnose av primær biliær sklerose, primær skleroserende kolangitt, IgG 4-relatert kolangitt, medikamentrelatert AIH (ved screening) eller en historie med medikamentrelatert AIH.
- Får oral eller injiserbar immunmodulerende behandling for annen autoimmun sykdom før registrering i studien. Pasienter som har brukt slike behandlinger må følge de angitte utvaskingsperiodene.
- Har en aktiv infeksjon (f.eks. akutt hepatitt E, cytomegalovirus eller Epstein-Barr-virus) som krever systemisk behandling med antibiotika, antiviral eller antifungal behandling, eller har hatt febersykdom innen 7 dager før dag -1.
- Har en historie med tyreoiditt, cøliaki eller annen autoimmun lidelse kjent for å være assosiert med transaminitt.
- Har levercirrhose med betydelig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh kategori B eller C) eller har dekompensert skrumplever.
- Pasienter med histologi bekreftet sammenfallende ikke-alkoholisk steatohepatitt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo + standardbehandling (glukokortikoider)
Innledende dose på 30 mg placebo (sterilt vann til injeksjon), etterfulgt av ukentlige doser på 60 mg placebo, i de resterende 23 ukene av behandlingsperioden.
|
Subkutan injeksjon av placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Zetomipzomib + standard-of-care (glukokortikoider)
Opprinnelig 30 mg dose zetomipzomib, etterfulgt av ukentlige 60 mg doser zetomipzomib, i de resterende 23 ukene av behandlingsperioden.
|
Subkutan injeksjon av zetomipzomib med en måldose på 60 mg ukentlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: zetomipzomib + standardbehandling (glukokortikoider) åpen merknadsforlengelsesperiode
Initiell dose på 30 mg zetomipzomib ved åpne etikett-utvidelses (OLE) uke 1-besøket, etterfulgt av ukentlige doser på 60 mg zetomipzomib, i opptil totalt 24 tilleggsuker med behandling.
|
Subkutan injeksjon av zetomipzomib med en måldose på 60 mg ukentlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienter som oppnådde fullstendig biokjemisk respons
Tidsramme: Uke 12, Uke 16, Uke 20 og Uke 24
|
Antall pasienter som oppnår fullstendig biokjemisk respons (CR), definert som normale ALT-, AST- og IgG-verdier (hvis IgG-nivået er forhøyet ved utgangspunktet) med glukokortikoiddose ikke høyere enn startdose (ved utgangspunktet), innen uke 24 i den dobbeltblindede behandlingsperioden.
Analyser ble også utført ved uke 12, uke 16 og uke 20.
|
Uke 12, Uke 16, Uke 20 og Uke 24
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av Zetomipzomib
Tidsramme: Baseline gjennom slutten av studiebesøket (DBTP, uke 28 og OLE, opp til uke 24)
|
Andel av deltakere som opplever bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) i løpet av dobbeltblind behandlingsperioden (DBTP) og den åpne forlengelsesperioden (OLE).
|
Baseline gjennom slutten av studiebesøket (DBTP, uke 28 og OLE, opp til uke 24)
|
|
Andel deltakere som opplever en sykdomsflamme blant deltakerne som oppnådde en CR i løpet av den dobbelblindede behandlingsperioden
Tidsramme: Start av åpen utvidelsesperiode (OLE) frem til slutten av studien (EOS) opp til OLE uke 25
|
Andel deltakere som opplever en sykdomsflor blant deltakerne som oppnådde en fullstendig biokjemisk respons (CR) i løpet av den dobbeltblindede behandlingsperioden.
|
Start av åpen utvidelsesperiode (OLE) frem til slutten av studien (EOS) opp til OLE uke 25
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Uke 12, 16, 20 og 24
|
Endringer fra utgangspunkt i alaninaminotransferase (ALT) i løpet av dobbeltblind behandlingsperioden.
|
Uke 12, 16, 20 og 24
|
|
Delvis respons
Tidsramme: Uke 12, 16, 20 og 24
|
Andel av deltakere som oppnådde delvis respons (PR) under studieperioden med dobbeltblind behandling.
|
Uke 12, 16, 20 og 24
|
|
Tid til fullstendig respons
Tidsramme: Utgangspunkt gjennom uke 24
|
Tid til fullstendig respons (CR), definert som varigheten fra første dose av studiemedikament (zetomipzomib eller placebo) til første CR, under den dobbelblindede behandlingsperioden ble målt ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
På grunn av den lille prøvestørrelsen ble det ikke observert nok hendelser av deltakere som oppnådde CR til å gi Kaplan-Meier-estimater for 25. prosentil, median og 75. prosentil tid til CR.
|
Utgangspunkt gjennom uke 24
|
|
Syksdomsflamming etter CR
Tidsramme: Uke 24
|
Andel deltakere som opplevde en sykdomsforverring etter fullstendig respons (CR) i løpet av dobbeltblind behandlingsperiode.
|
Uke 24
|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: Uke 24
|
Andel av deltakere som ble vurdert som behandlingsfeil, definert som ALT- eller AST-nivå forverret ≥2 ganger Baseline-verdien som opprettholdes i ≥1 uke bekreftet via gjentatte laboratorieundersøkelser, til tross for overholdelse av standard behandling (dvs. med hensyn til inklusjonskriterier) eller protokoll-definert terapi eller en glukokortikoiddose økes over Baseline-dosen, kan det betraktes som en behandlingsfeil med mindre det tilskrives en bivirkning som ikke er relatert til AIH, under dobbeltblind behandlingsperioden.
|
Uke 24
|
|
Fullstendig respons med glukokortikoidnedtrapping til ≤10 mg
Tidsramme: Uke 12, 16, 20 og 24
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig respons med vellykket glukokortikoidnedtrapping til ≤10 mg innen uke 24 i den dobbeltblindede behandlingsperioden.
|
Uke 12, 16, 20 og 24
|
|
Komplett respons med glukokortikoidavtrapping til ≤5 mg
Tidsramme: Uke 12, 16, 20 og 24
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig respons og glukokortikoid reduksjon til ≤ 5 mg innen uke 24 i den dobbeltblindede behandlingsperioden.
|
Uke 12, 16, 20 og 24
|
|
Fullstendig respons med glukokortikoidavtrapping til 0 mg
Tidsramme: Uke 12, 16, 20 og 24
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig respons med glukokortikoidnedtrapping til 0 mg innen uke 24 av den dobbeltblindede behandlingsperioden.
|
Uke 12, 16, 20 og 24
|
|
Delvis respons med glukokortikoidnedtrapping til ≤10 mg
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde delvis respons med vellykket glukokortikoidnedtrapping til ≤10 mg ved uke 24 i den dobbeltblindede behandlingsperioden.
|
Uke 24
|
|
Delvis respons med glukokortikoid nedtrapping til ≤5 mg
Tidsramme: Uke 24
|
Andel deltakere som oppnådde delvis respons og glukokortikoidnedtrapping til ≤5 mg innen uke 24 i dobbeltblind behandlingsperiode.
|
Uke 24
|
|
Delvis respons med glukokortikoid-tapering til 0 mg
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde delvis respons med glukokortikoidnedtrapping til 0 mg innen uke 24 i dobbeltblind behandlingsperiode.
|
Uke 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i glukokortikoiddose
Tidsramme: Uke 12, 16, 20 og 24
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i glukokortikoiddose for deltakere i løpet av dobbeltblind behandlingsperiode ved uke 12, 16, 20 og 24
|
Uke 12, 16, 20 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Hovedetterforsker: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. mai 2023
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2025
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
13. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KZR-616-208
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .