Une étude sur le zétomipzomib (KZR-616) chez des patients atteints d'hépatite auto-immune (PORTOLA)
19 décembre 2025 mis à jour par: Kezar Life Sciences, Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2a pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du zétomipzomib (KZR-616) chez les patients atteints d'hépatite auto-immune
Il s'agit d'une étude de phase 2a, multicentrique et contrôlée par placebo dans laquelle les patients atteints d'hépatite auto-immune recevront du zétomipzomib ou un placebo en plus des soins standard pendant 24 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2a, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du zétomipzomib chez des patients atteints d'hépatite auto-immune (AIH) qui n'ont pas bénéficié d'un traitement de référence, ont eu une réponse incomplète à ≥ 3 mois de traitement standard ou ont eu une poussée de la maladie après le traitement standard.
Le zétomipzomib ou le placebo seront administrés chaque semaine pendant une période de traitement de 24 semaines en plus des soins de référence (glucocorticoïdes), suivis d'une période de suivi de la sécurité hors traitement de 4 semaines. Le zétomipzomib et le placebo seront administrés par voie sous-cutanée (SC) une fois par semaine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Keck School of Medicine of USC
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Redwood City, California, États-Unis, 94063
- Stanford Medicine
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San Francisco, California, États-Unis, 94109
- California Pacific Medical Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94132
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
Doit être âgé de ≥ 18 ans.
Doit avoir un diagnostic clinique d'AIH et des signes de maladie active ou de poussée de la maladie malgré un traitement de référence pendant ≥ 3 mois, y compris :
- Dépistage des valeurs ALT qui sont de 1,25 à 10 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN)
- Résultats de la biopsie hépatique avec un score d'Ishak (HAI modifié) ≥ 5/18 indiquant une AIH active, à partir d'une biopsie effectuée lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage
- Insuffisance hépatique légère ou inexistante (Child Pugh catégorie A)
- Doit être disposé à utiliser et à diminuer la corticothérapie.
Critères d'exclusion clés :
- Avoir un diagnostic concomitant de sclérose biliaire primitive, de cholangite sclérosante primitive, de cholangite liée aux IgG 4, d'AIH liée au médicament (au dépistage) ou d'antécédents d'AIH liée au médicament.
- Recevoir un traitement immunomodulateur oral ou injectable pour toute autre maladie auto-immune avant l'inscription à l'étude. Les patients qui ont utilisé de tels traitements doivent respecter les périodes de sevrage spécifiées.
- Avoir une infection active (par exemple, hépatite E aiguë, cytomégalovirus ou virus d'Epstein-Barr) nécessitant un traitement systémique avec un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique, ou avoir eu une maladie fébrile dans les 7 jours précédant le jour -1.
- Avoir des antécédents de thyroïdite, de maladie coeliaque ou d'une autre maladie auto-immune connue pour être associée à la transaminite.
- Avoir une cirrhose du foie avec une altération significative de la fonction hépatique (Child Pugh catégorie B ou C) ou avoir une cirrhose décompensée.
- Les patients avec histologie ont confirmé une stéatohépatite non alcoolique coïncidente.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: placebo + traitement standard (glucocorticoïdes)
Dose initiale de 30 mg de placebo (eau stérile pour injection), suivie de doses hebdomadaires de 60 mg de placebo, pendant les 23 semaines restantes de la période de traitement.
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Injection sous-cutanée de placebo
Autres noms:
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Expérimental: zétomipzomib + standard de soins (glucocorticoïdes)
Dose initiale de 30 mg de zétomipzomib, suivie de doses hebdomadaires de 60 mg de zétomipzomib, pour les 23 semaines restantes de la période de traitement.
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Injection sous-cutanée de zétomipzomib avec une dose cible de 60 mg par semaine
Autres noms:
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Expérimental: période d'extension en ouvert du zétomipzomib + traitement standard (glucocorticoïdes)
Dose initiale de 30 mg de zétomipzomib à la visite de la semaine 1 de l'extension en ouvert (OLE), suivie de doses hebdomadaires de 60 mg de zétomipzomib, pendant jusqu'à 24 semaines supplémentaires de traitement.
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Injection sous-cutanée de zétomipzomib avec une dose cible de 60 mg par semaine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Patients ayant obtenu une réponse biochimique complète
Délai: Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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Le nombre de patients qui atteignent une réponse biochimique complète (CR), définie par des valeurs normales d'ALT, d'AST et d'IgG (si le taux d'IgG est élevé au départ) avec une dose de glucocorticoïdes ne dépassant pas la dose initiale (au départ), à la semaine 24 de la période de traitement en double aveugle.
Des analyses ont également été effectuées à la semaine 12, à la semaine 16 et à la semaine 20.
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Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20 et Semaine 24
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La sécurité et la tolérabilité du Zétomipzomib
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la fin de la visite d'étude (DBTP, Semaine 28 et OLE, jusqu'à la Semaine 24)
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Proportion de participants présentant des EA (événements indésirables) et des EIG (événements indésirables graves) pendant la période de traitement en double insu (PTDI) et l'extension en ouvert (EO).
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Du début de l'étude jusqu'à la fin de la visite d'étude (DBTP, Semaine 28 et OLE, jusqu'à la Semaine 24)
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Proportion de participants ayant présenté une poussée de la maladie parmi les participants ayant obtenu une réponse complète pendant la période de traitement en double aveugle
Délai: Début de la période d'extension en ouvert (OLE) jusqu'à la fin de l'étude (EOS) jusqu'à la semaine 25 de l'OLE
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Proportion de participants ayant présenté une poussée de la maladie parmi les participants ayant obtenu une réponse biochimique complète (RC) pendant la période de traitement en double aveugle.
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Début de la période d'extension en ouvert (OLE) jusqu'à la fin de l'étude (EOS) jusqu'à la semaine 25 de l'OLE
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Semaines 12, 16, 20 et 24
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Changements par rapport à la valeur de base de l'alanine aminotransférase (ALT) pendant la période de traitement en double aveugle.
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Semaines 12, 16, 20 et 24
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Réponse partielle
Délai: Semaines 12, 16, 20 et 24
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Proportion de participants ayant obtenu une réponse partielle (PR) pendant la période de traitement en double aveugle de l'étude.
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Semaines 12, 16, 20 et 24
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Temps pour obtenir une réponse complète
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 24
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Le délai jusqu'à la réponse complète (RC), défini comme la durée entre la première dose du médicament de l'étude (zétomipzomib ou placebo) et la première RC, pendant la période de traitement en double aveugle, a été mesuré à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
En raison de la petite taille de l'échantillon, un nombre insuffisant d'événements de participants atteignant une RC a été observé pour fournir des estimations de Kaplan-Meier pour les percentiles 25, médian et 75 du délai jusqu'à la RC.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 24
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Poussée de maladie après RC
Délai: Semaine 24
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Proportion de participants ayant présenté une poussée de la maladie après une réponse complète (RC) pendant la période de traitement en double aveugle.
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Semaine 24
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Échecs thérapeutiques
Délai: Semaine 24
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Proportion de participants considérés comme des échecs thérapeutiques, définie comme une aggravation du taux d'ALT ou d'AST ≥2 fois la valeur de référence qui est maintenue pendant ≥1 semaine, vérifiée par des évaluations de laboratoire répétées, malgré la conformité aux soins standard (c'est-à-dire en ce qui concerne les critères d'inclusion) ou au traitement défini par le protocole, ou une dose de glucocorticostéroïde est augmentée au-dessus de la dose de référence, peut être considérée comme un échec thérapeutique à moins qu'elle ne soit attribuée à un événement indésirable non lié à l'AIH, pendant la période de traitement en double aveugle.
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Semaine 24
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Réponse complète avec diminution des glucocorticoïdes à ≤10 mg
Délai: Semaines 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète avec une réduction réussie des glucocorticostéroïdes à ≤ 10 mg d'ici la semaine 24 de la période de traitement en double aveugle.
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Semaines 12, 16, 20 et 24
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Réponse complète avec diminution des glucocorticoides à ≤5 mg
Délai: Semaines 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète et une réduction des glucocorticostéroïdes à ≤5 mg d'ici la semaine 24 de la période de traitement en double aveugle.
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Semaines 12, 16, 20 et 24
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Réponse complète avec diminution progressive de la corticothérapie jusqu'à 0 mg
Délai: Semaines 12, 16, 20 et 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète avec diminution des glucocorticostéroïdes jusqu'à 0 mg à la Semaine 24 de la période de traitement en double aveugle.
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Semaines 12, 16, 20 et 24
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Réponse Partielle Avec Diminution des Glucocorticoïdes à ≤10 mg
Délai: Semaine 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse partielle avec une diminution réussie des glucocorticoïdes à ≤10 mg à la Semaine 24 de la période de traitement en double aveugle.
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Semaine 24
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Réponse partielle avec diminution des glucocorticoides à ≤5 mg
Délai: Semaine 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse partielle et une réduction des glucocorticostéroïdes à ≤ 5 mg à la semaine 24 de la période de traitement en double aveugle.
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Semaine 24
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Réponse partielle avec réduction des glucocorticoïdes à 0 mg
Délai: Semaine 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse partielle avec une diminution des glucocorticostéroïdes jusqu'à 0 mg à la semaine 24 de la période de traitement en double aveugle.
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Semaine 24
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la dose de glucocorticostéroïde par rapport à la valeur de référence
Délai: Semaines 12, 16, 20 et 24
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Changement moyen par rapport à la dose de base de glucocorticoides pour les participants pendant la période de traitement en double aveugle aux semaines 12, 16, 20 et 24
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Semaines 12, 16, 20 et 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Chercheur principal: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 mai 2023
Achèvement primaire (Réel)
30 avril 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
30 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2022
Première publication (Réel)
6 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KZR-616-208
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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