En undersøgelse af Zetomipzomib (KZR-616) hos patienter med autoimmun hepatitis (PORTOLA)
19. december 2025 opdateret af: Kezar Life Sciences, Inc.
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2a-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af Zetomipzomib (KZR-616) hos patienter med autoimmun hepatitis
Dette er et fase 2a, multicenter, placebokontrolleret studie, hvor patienter med autoimmun hepatitis vil modtage zetomipzomib eller placebo ud over standardbehandling i 24 uger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2a, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effekt af zetomipzomib hos patienter med autoimmun hepatitis (AIH), som ikke har haft gavn af standardbehandling. havde et ufuldstændigt respons på ≥3 måneders standardbehandling eller havde en sygdomsopblussen efter standardbehandling.
Zetomipzomib eller placebo vil blive administreret ugentligt i en 24-ugers behandlingsperiode ud over standardbehandlingen (glukokortikoider), efterfulgt af en sikkerhedsopfølgningsperiode på 4 uger uden for behandlingen. Zetomipzomib og placebo vil blive administreret subkutant (SC) én gang om ugen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
Redwood City, California, Forenede Stater, 94063
- Stanford Medicine
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94132
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Skal være i alderen ≥18 år.
Skal have en klinisk diagnose af AIH og tegn på aktiv sygdom eller sygdomsopblussen trods standardbehandling i ≥3 måneder, inklusive:
- Screening af ALT-værdier, der er 1,25 til 10 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
- Leverbiopsiresultater med Ishak-score (modificeret HAI) ≥5/18, hvilket indikerer aktiv AIH, fra en biopsi udført ved screening eller inden for 6 måneder før screening
- Mild eller ingen nedsat leverfunktion (Child Pugh kategori A)
- Skal være villig til at bruge og nedtrappe glukokortikoidbehandling.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Har en samtidig diagnose af primær biliær sklerose, primær skleroserende cholangitis, IgG 4-relateret cholangitis, lægemiddelrelateret AIH (ved screening) eller en historie med lægemiddelrelateret AIH.
- Modtager oral eller injicerbar immunmodulerende behandling for enhver anden autoimmun sygdom før optagelse i undersøgelsen. Patienter, der har brugt sådanne behandlinger, skal følge de angivne udvaskningsperioder.
- Har en aktiv infektion (f.eks. akut hepatitis E, cytomegalovirus eller Epstein-Barr-virus), der kræver systemisk behandling med antibiotika, antiviral eller svampedræbende behandling, eller har haft febril sygdom inden for 7 dage før dag -1.
- Har en historie med thyroiditis, cøliaki eller anden autoimmun lidelse, der vides at være forbundet med transaminitis.
- Har levercirrhose med betydelig svækkelse af leverfunktionen (Child Pugh kategori B eller C) eller har dekompenseret skrumpelever.
- Patienter med histologi bekræftede sammenfaldende ikke-alkoholisk steatohepatitis.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo + standardbehandling (glukokortikoider)
Indledende 30 mg dosis placebo (sterilt vand til injektion), efterfulgt af ugentlige 60 mg doser placebo i de resterende 23 uger af behandlingsperioden.
|
Subkutan injektion af placebo
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Zetomipzomib + standard-af-pleje (glukokortikoider)
Indledende 30 mg dosis zetomipzomib, efterfulgt af ugentlige 60 mg doser af zetomipzomib, i de resterende 23 uger af behandlingsperioden.
|
Subkutan injektion af zetomipzomib med en måldosis på 60 mg ugentligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: zetomipzomib + standardbehandling (glukokortikoider) åben-etiket forlængelsesperiode
Initial 30 mg dosis af zetomipzomib ved åbent-label-udvidelses (OLE) uge 1 besøget, efterfulgt af ugentlige doser på 60 mg af zetomipzomib, i op til i alt 24 yderligere behandlingsuger.
|
Subkutan injektion af zetomipzomib med en måldosis på 60 mg ugentligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patienter, der opnåede fuld biokemisk respons
Tidsramme: Uge 12, Uge 16, Uge 20 og Uge 24
|
Antallet af patienter, der opnår komplet biokemisk respons (CR), defineret som normale ALT-, AST- og IgG-værdier (hvis IgG-niveauet er forhøjet ved Baseline) med glukokortikoiddosis ikke højere end startdosis (ved Baseline), inden uge 24 i den dobbeltblinde behandlingsperiode.
Analyser blev også udført ved uge 12, uge 16 og uge 20.
|
Uge 12, Uge 16, Uge 20 og Uge 24
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af Zetomipzomib
Tidsramme: Baseline gennem afslutning af studiebesøg (DBTP, uge 28 og OLE, op til uge 24)
|
Andel af deltagere, der oplever bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) under dobbeltblindbehandlingsperioden (DBTP) og den åbne forlængelsesperiode (OLE).
|
Baseline gennem afslutning af studiebesøg (DBTP, uge 28 og OLE, op til uge 24)
|
|
Andel af deltagere, der oplever en sygdomsforværring, blandt de deltagere, der opnåede en CR i den dobbeltblindede behandlingsperiode
Tidsramme: Start af åbent mærket udvidelsesperiode (OLE) gennem afslutning af undersøgelsen (EOS) op til OLE uge 25
|
Andel af deltagere, der oplever et sygdomsudbrud, blandt de deltagere, der opnåede en fuldstændig biokemisk respons (CR) i løbet af dobbeltblind-behandlingsperioden.
|
Start af åbent mærket udvidelsesperiode (OLE) gennem afslutning af undersøgelsen (EOS) op til OLE uge 25
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og 24
|
Ændringer fra baseline i alanin-aminotransferase (ALT) i løbet af dobbeltblindbehandlingsperioden.
|
Uge 12, 16, 20 og 24
|
|
Partiel respons
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og 24
|
Andelen af deltagere, der opnåede en delvis respons (PR) i løbet af studieperiode med dobbeltblind behandling.
|
Uge 12, 16, 20 og 24
|
|
Tid til fuldstændig respons
Tidsramme: Baseline gennem uge 24
|
Tid til fuldstændig respons (CR), defineret som varigheden fra første dosis af undersøgelsesmedicinen (zetomipzomib eller placebo) til første CR, under den dobbeltblindede behandlingsperiode blev målt ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
På grund af den lille stikprøvestørrelse blev der ikke observeret tilstrækkeligt mange hændelser af deltagere, der opnåede CR, til at levere Kaplan-Meier-estimater for 25. percentil, median og 75. percentil tid til CR.
|
Baseline gennem uge 24
|
|
Sygdomsopblussen efter CR
Tidsramme: Uge 24
|
Andel af deltagere, der oplevede en sygdomsopblussen efter fuldstændig respons (CR) under dobbeltblind behandlingsperioden.
|
Uge 24
|
|
Behandlingsfejl
Tidsramme: Uge 24
|
Andel af deltagere, der blev anset for behandlingsfiasko, defineret som ALT- eller AST-niveau forværret ≥2 gange i forhold til baselineværdien, der opretholdes i ≥1 uge efter bekræftelse via gentagne laboratorieundersøgelser, på trods af overholdelse af standardbehandling (dvs. med hensyn til inklusionskriterier) eller protokoldefineret terapi, eller en glukokortikoiddosis øges over baseline-dosis, kan det anses for en behandlingsfiasko, medmindre det tilskrives en bivirkning, der ikke er relateret til AIH, i løbet af den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
Uge 24
|
|
Komplet respons med glukokortikoidudtrapning til ≤10 mg
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og 24
|
Procentdel af deltagere, der opnåede komplet respons med succesfuld nedtrapning af glukokortikoid til ≤10 mg inden uge 24 i den dobbeltblinde behandlingsperiode.
|
Uge 12, 16, 20 og 24
|
|
Komplet respons med Glukokortikoid-udtrapning til ≤5 mg
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og 24
|
Procentdel af deltagere, der opnåede komplet respons og glukokortikoidreduktion til ≤5 mg inden uge 24 i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
Uge 12, 16, 20 og 24
|
|
Komplet respons med glukokortikoidudtrapning til 0 mg
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og 24
|
Procentdel af deltagere, der opnåede komplet respons med glukokortikoid nedtrapning til 0 mg i uge 24 af den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
Uge 12, 16, 20 og 24
|
|
Delvis respons med glucocorticoid udtrapning til ≤10 mg
Tidsramme: Uge 24
|
Procentdel af deltagere, der opnåede delvis respons med succesfuld glukokortikoidnedtrappning til ≤10 mg inden uge 24 i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
Uge 24
|
|
Delvis respons med glukokortikoid udtrapning til ≤5 mg
Tidsramme: Uge 24
|
Procentdel af deltagere, der opnåede delvis respons og reduktion af glukokortikoid til ≤5 mg ved uge 24 i den dobbeltblindede behandlingsperiode.
|
Uge 24
|
|
Delvis respons med glukokortikoidudtrapning til 0 mg
Tidsramme: Uge 24
|
Procentdel af deltagere, der opnåede delvis respons med udtrapning af glukokortikoid til 0 mg inden uge 24 i dobbeltblindebehandlingsperioden.
|
Uge 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i glukokortikoiddosis
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og 24
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i glukokortikoiddosis for deltagerne under dobbeltblind behandlingsperioden ved uge 12, 16, 20 og 24
|
Uge 12, 16, 20 og 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Ledende efterforsker: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. maj 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. april 2025
Studieafslutning (Faktiske)
30. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
6. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
13. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KZR-616-208
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .