Zetomipzomibin (KZR-616) tutkimus autoimmuunihepatiittia (PORTOLA) sairastavilla potilailla
perjantai 19. joulukuuta 2025 päivittänyt: Kezar Life Sciences, Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2a tutkimus zetomipsomibin (KZR-616) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi autoimmuunihepatiittia sairastavilla potilailla
Tämä on vaiheen 2a, monikeskus, lumekontrolloitu tutkimus, jossa autoimmuunihepatiittia sairastavat potilaat saavat zetomiptsomibia tai lumelääkettä tavanomaisen hoidon lisäksi 24 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2a monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan zetomiptsomibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa potilailla, joilla on autoimmuunihepatiitti (AIH), jotka eivät ole hyötyneet tavanomaisesta hoidosta. oli epätäydellinen vaste ≥ 3 kuukauden tavanomaiseen hoitoon tai sairaus paheni tavallisen hoidon jälkeen.
Zetomipsomibia tai lumelääkettä annetaan viikoittain 24 viikon hoitojakson ajan tavanomaisen hoidon (glukokortikoidit) lisäksi, minkä jälkeen seuraa 4 viikon hoidon ulkopuolinen turvallisuusseurantajakso. Zetomipzomibia ja lumelääkettä annetaan ihonalaisesti (SC) kerran viikossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
Redwood City, California, Yhdysvallat, 94063
- Stanford Medicine
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94132
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Ikärajan tulee olla ≥ 18 vuotta.
Hänellä on oltava kliininen AIH-diagnoosi ja merkkejä aktiivisesta taudista tai taudin pahenemisesta huolimatta ≥ 3 kuukauden normaalista hoitohoidosta, mukaan lukien:
- Seulonta ALT-arvot, jotka ovat 1,25-10 kertaa normaalin alueen yläraja (ULN)
- Maksabiopsiatulokset, joissa Ishak-pistemäärä (muunnettu HAI) ≥5/18 viittaa aktiiviseen AIH:hen, seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tehdystä biopsiasta
- Lievä tai ei maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka A)
- On oltava halukas käyttämään ja vähentämään glukokortikoidihoitoa.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on samaan aikaan diagnosoitu primaarinen sappiskleroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, IgG 4:ään liittyvä kolangiitti, lääkkeisiin liittyvä AIH (seulonnassa) tai lääkkeeseen liittyvä AIH.
- Saat suun kautta tai ruiskeena immunomoduloivaa hoitoa minkä tahansa muun autoimmuunisairauden vuoksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaiden, jotka ovat käyttäneet tällaisia hoitoja, on noudatettava määritettyjä huuhtoutumisaikoja.
- Sinulla on aktiivinen infektio (esim. akuutti hepatiitti E, sytomegalovirus tai Epstein-Barr-virus), joka vaatii systeemistä antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä, tai sinulla on ollut kuumetauti 7 päivän aikana ennen päivää -1.
- Sinulla on ollut kilpirauhastulehdus, keliakia tai muu autoimmuunisairaus, jonka tiedetään liittyvän transaminiittiin.
- sinulla on maksakirroosi, johon liittyy merkittävä maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka B tai C) tai dekompensoitunut kirroosi.
- Potilailla, joilla on histologia, varmistettiin samaan aikaan alkoholiton steatohepatiitti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: lumelääke + normaalihoito (glukokortikoidit)
Aloitusannos lumelääkettä (steriiliä vettä) 30 mg ja sen jälkeen viikoittain 60 mg lumelääkettä jäljellä olevien 23 hoitoviikon ajan.
|
Ihonalainen lumelääkkeen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: zetomipzomib + hoiton standardi (glukokortikoidit)
Alkuperäinen 30 mg: n annos zetomiptsomibia, jota seurasi viikoittainen 60 mg zetomipzomib -annoksia, jäljellä olevia 23 viikkoa hoitojakson ajan.
|
Ihonalainen zetomiptsomibin injektio tavoiteannoksella 60 mg viikossa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: zetomipzomib + hoitostandardi (glukokortikoidit) avoimen merkin laajennusaika
Alkupääte 30 mg annos zetomipzomibia avoimen leiman laajennusvaiheen (OLE) viikon 1 käynnillä, jota seuraavat viikoittaiset 60 mg annokset zetomipzomibia, enintään 24 lisäviikon hoitojakso.
|
Ihonalainen zetomiptsomibin injektio tavoiteannoksella 60 mg viikossa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, jotka saavuttivat täydellisen biokemiallisen vasteen
Aikaikkuna: Viikko 12, Viikko 16, Viikko 20 ja Viikko 24
|
Potilaiden määrä, jotka saavuttavat täydellisen biokemiallisen vastauksen (CR), määriteltynä normaalina ALT-, AST- ja IgG-arvoina (jos IgG-taso on kohonnut perustasolla) glukokortikoidiannoksella, joka ei ole korkeampi kuin aloitusannos (perustasolla), 24 viikon kuluessa Kaksoissokkohoitojakson aikana.
Analyysit suoritettiin myös 12, 16 ja 20 viikon kohdalla.
|
Viikko 12, Viikko 16, Viikko 20 ja Viikko 24
|
|
Zetomipzomibin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Perusarvot tutkimuksen loppuun saakka (DBTP, viikko 28 ja OLE, enintään viikko 24)
|
Osallistujien osuus, jotka kokevat haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) kaksoissokkotutkimusjakson (DBTP) ja avoimen jatkotutkimuksen (OLE) aikana.
|
Perusarvot tutkimuksen loppuun saakka (DBTP, viikko 28 ja OLE, enintään viikko 24)
|
|
Osuus potilaista, jotka kokivat sairauden puhkeamisen, potilaiden keskuudessa, jotka saavuttivat täydellisen remissioon (CR) kaksinkertaisesti sokean hoidon aikana
Aikaikkuna: Avoimen leimauksen jatkojakson (OLE) alku tutkimuksen loppuun (EOS) asti, enintään OLE-viikkoon 25 asti
|
Osa niistä osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen biokemiallisen vasteen (CR) kaksoissokkokäsittelyjakson aikana, joilla esiintyi taudin puhkeamista.
|
Avoimen leimauksen jatkojakson (OLE) alku tutkimuksen loppuun (EOS) asti, enintään OLE-viikkoon 25 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
Muutokset alaniiniaminotransferaasin (ALT) perusarvosta kaksoissokkohoitojakson aikana.
|
Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
|
Osittainen vaste
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat osittaisen vasteen (PR) tutkimuksen kaksoissokkohoitojakson aikana.
|
Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
|
Vastauksen valmistumisaika
Aikaikkuna: Alkutilanne viikkoon 24
|
Vastauksen täydellisen toipumisen (CR) aika, joka määritellään ajanjaksona ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (zetomipzomib tai lumelääke) ensimmäiseen CR:ään, mitattiin kaksoissokkotutkimusjakson aikana käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
Pienen otoskoon vuoksi ei havaittu riittävästi osallistujien CR:ään pääsemisen tapahtumia, jotta voitaisiin antaa Kaplan-Meier-arvioita 25. prosentiilille, mediaanille ja 75. prosentiilille CR:n saavuttamiseen.
|
Alkutilanne viikkoon 24
|
|
Taudin puhkeaminen CR:n jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Osuus osallistujista, jotka kärsivät sairauden puhkeamisesta täydellisen vasteen (CR) jälkeen kaksoissokkokoejakson aikana.
|
Viikko 24
|
|
Hoidon epäonnistumiset
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Osallistujien osuus, joita pidettiin hoidon epäonnistumisina, määriteltynä ALT- tai AST-tason heikkenemisenä ≥2-kertaisesti verrattuna lähtöarvoon, joka pysyy vähintään 1 viikon ajan toistuvien laboratoriomittausten vahvistamana, vaikka olisi noudatettu hoitostandardia (eli liittyen sisällytyskriteereihin) tai protokollamääriteltyä hoitoa, tai glukokortikoidiannosta on nostettu lähtöannosta korkeammalle. Tätä voidaan pitää hoidon epäonnistumisena, ellei sitä voida selittää AIH:hon liittymättömällä haittatapahtumalla, kaksoissokkohoitojakson aikana.
|
Viikko 24
|
|
Täydellinen vaste glukokortikoidien annostuksen vähentämisellä ≤10 mg:aan
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen vasteen onnistuneella glukokortikoidi-annoksen vähentämisellä ≤10 mg:aan viimeistään 24 viikon kohdalla kaksoissokkohoitojakson aikana.
|
Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
|
Täydellinen vaste glukokortikoidi-vähennyksellä ≤5 mg
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen ja glukokortikoidin vähennyksen ≤5 mg:aan mennessä 24. viikkoon kaksoissokkokoejakson aikana.
|
Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
|
Täysi vaste glukokortikoidivähentämisellä 0 mg:aan
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
Osuus osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen glukokortikoidin annostelun vähentämisen myötä 0 mg:aan mennessä 24. viikkoon kaksoissokkokoejakson aikana.
|
Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
|
Osittainen vaste glukokortikoidi-vähentämisellä ≤10 mg:aan
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat osittaisen vastauksen ja onnistuneen glukokortikoidi-annoksen vähentämisen ≤10 mg:aan viikolla 24 kaksoissokkotutkimusjakson aikana.
|
Viikko 24
|
|
Osittainen vaste glukokortikoidi-vähennyksellä ≤5 mg
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat osittaisen vastauksen ja glukokortikoidiannosten vähentämisen ≤5 mg:iin viimeistään tuplasokkotutkimusjakson 24. viikkoon mennessä.
|
Viikko 24
|
|
Osittainen vaste glukokortikoidiannosten vähentämisellä 0 mg:aan
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat osittaisen vastemuutoksen glukokortikoidi-annoksen vähentämisellä 0 mg:iin viikkoon 24 mennessä kaksoissokkohoitojakson aikana.
|
Viikko 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos glukokortikoidiannoksesta lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
Keskimääräinen muutos glukokortikoidiannoksessa osallistujien kaksinkertaisesti sokean hoidonjakson aikana viikoilla 12, 16, 20 ja 24
|
Viikot 12, 16, 20 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Päätutkija: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 13. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KZR-616-208
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .