Un estudio de Zetomipzomib (KZR-616) en pacientes con hepatitis autoinmune (PORTOLA)
19 de diciembre de 2025 actualizado por: Kezar Life Sciences, Inc.
Un estudio de fase 2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de zetomipzomib (KZR-616) en pacientes con hepatitis autoinmune
Este es un estudio de fase 2a, multicéntrico, controlado con placebo en el que los pacientes con hepatitis autoinmune recibirán zetomipzomib o placebo además del tratamiento estándar durante 24 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2a, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de zetomipzomib en pacientes con hepatitis autoinmune (HAI) que no se han beneficiado del tratamiento estándar de atención. tuvo una respuesta incompleta a ≥3 meses de tratamiento estándar o tuvo un brote de la enfermedad después del estándar de atención.
Zetomipzomib o placebo se administrarán semanalmente durante un período de tratamiento de 24 semanas además del estándar de atención (glucocorticoides), seguido de un período de seguimiento de seguridad de 4 semanas sin tratamiento. Zetomipzomib y placebo se administrarán por vía subcutánea (SC) una vez a la semana.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck School of Medicine of USC
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford Medicine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- California Pacific Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94132
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Debe tener ≥18 años.
Debe tener un diagnóstico clínico de AIH y signos de enfermedad activa o exacerbación de la enfermedad a pesar de la terapia de atención estándar durante ≥3 meses, que incluyen:
- Detección de valores de ALT que son de 1,25 a 10 veces el límite superior del rango normal (LSN)
- Resultados de biopsia hepática con puntaje de Ishak (HAI modificado) ≥5/18 que indica HAI activa, de una biopsia realizada en la selección o dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Insuficiencia hepática leve o nula (categoría A de Child Pugh)
- Debe estar dispuesto a usar y disminuir la terapia con glucocorticoides.
Criterios clave de exclusión:
- Tener un diagnóstico concomitante de esclerosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, colangitis relacionada con IgG 4, HAI relacionada con medicamentos (en la selección) o antecedentes de HAI relacionada con medicamentos.
- Están recibiendo tratamiento inmunomodulador oral o inyectable para cualquier otra enfermedad autoinmune antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes que han estado usando dichos tratamientos deben seguir los períodos de lavado especificados.
- Tiene una infección activa (p. ej., hepatitis E aguda, citomegalovirus o virus de Epstein-Barr) que requiere tratamiento sistémico con antibióticos, antivirales o antifúngicos, o ha tenido alguna enfermedad febril en los 7 días anteriores al Día -1.
- Tiene antecedentes de tiroiditis, enfermedad celíaca u otro trastorno autoinmune que se sabe que está asociado con la transaminitis.
- Tiene cirrosis hepática con deterioro significativo de la función hepática (Child Pugh categoría B o C) o tiene cirrosis descompensada.
- Pacientes con confirmación histológica de esteatohepatitis no alcohólica coincidente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo + tratamiento estándar (glucocorticoides)
Dosis inicial de 30 mg de placebo (agua esterilizada para inyección), seguida de dosis semanales de 60 mg de placebo, durante las 23 semanas restantes del período de tratamiento.
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Inyección subcutánea de placebo
Otros nombres:
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Experimental: zetomipzomib + estándar de atención (glucocorticoides)
Dosis inicial de 30 mg de zetomipzomib, seguido de dosis semanales de 60 mg de zetomipzomib, durante las 23 semanas restantes del período de tratamiento.
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Inyección subcutánea de zetomipzomib con una dosis objetivo de 60 mg semanales
Otros nombres:
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Experimental: zetomipzomib + tratamiento estándar (glucocorticoides) período de extensión abierto
Dosis inicial de 30 mg de zetomipzomib en la visita de la semana 1 de la extensión de etiqueta abierta (OLE), seguida de dosis semanales de 60 mg de zetomipzomib, hasta un total de 24 semanas adicionales de tratamiento.
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Inyección subcutánea de zetomipzomib con una dosis objetivo de 60 mg semanales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pacientes que lograron una respuesta bioquímica completa
Periodo de tiempo: Semana 12, Semana 16, Semana 20 y Semana 24
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El número de pacientes que logran una respuesta bioquímica completa (RC), definida como valores normales de ALT, AST e IgG (si el nivel de IgG está elevado en la línea basal) con una dosis de glucocorticoides no superior a la dosis inicial (en la línea basal), a la semana 24 del período de tratamiento doble ciego.
Los análisis también se realizaron en la semana 12, la semana 16 y la semana 20.
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Semana 12, Semana 16, Semana 20 y Semana 24
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La Seguridad y Tolerabilidad de Zetomipzomib
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta la visita final del estudio (DBTP, Semana 28 y OLE, hasta la Semana 24)
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Proporción de participantes que experimentan EA (eventos adversos) y EAG (eventos adversos graves) durante el periodo de tratamiento doble ciego (DBTP) y la extensión de etiqueta abierta (OLE).
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Desde el inicio del estudio hasta la visita final del estudio (DBTP, Semana 28 y OLE, hasta la Semana 24)
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Proporción de Participantes que Experimentaron un Rebrote de la Enfermedad entre los Participantes que Alcanzaron una Respuesta Completa (RC) Durante el Período de Tratamiento a Doble Ciego
Periodo de tiempo: Inicio del período de extensión de etiqueta abierta (OLE) hasta el Fin del Estudio (EOS), hasta la Semana 25 de OLE
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Proporción de participantes que experimentaron un brote de la enfermedad entre los participantes que lograron una respuesta bioquímica completa (CR) durante el período de tratamiento doble ciego.
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Inicio del período de extensión de etiqueta abierta (OLE) hasta el Fin del Estudio (EOS), hasta la Semana 25 de OLE
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Semanas 12, 16, 20 y 24
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Cambios respecto al valor basal de la alanina aminotransferasa (ALT) durante el período de tratamiento doble ciego.
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Semanas 12, 16, 20 y 24
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Respuesta Parcial
Periodo de tiempo: Semanas 12, 16, 20 y 24
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Proporción de participantes que lograron una respuesta parcial (PR) durante el período de tratamiento doble ciego del estudio.
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Semanas 12, 16, 20 y 24
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Tiempo hasta la Respuesta Completa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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El tiempo hasta la respuesta completa (RC), definido como la duración desde la primera dosis del fármaco del estudio (zetomipzomib o placebo) hasta la primera RC, durante el período de tratamiento doble ciego se midió mediante el método de Kaplan-Meier.
Debido al pequeño tamaño de la muestra, no se observaron suficientes eventos de participantes que alcanzaran la RC para proporcionar estimaciones de Kaplan-Meier del percentil 25, la mediana y el percentil 75 del tiempo hasta la RC.
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Exacerbación de la Enfermedad Tras RC
Periodo de tiempo: Semana 24
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Proporción de participantes que experimentaron un brote de la enfermedad después de una respuesta completa (CR) durante el período de tratamiento doble ciego.
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Semana 24
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Fracasos del Tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 24
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Proporción de participantes que se consideraron fracasos del tratamiento, definidos como un nivel de ALT o AST que empeoró ≥2 veces respecto al valor basal que se mantuvo durante ≥1 semana según se verificó mediante evaluaciones de laboratorio repetidas, a pesar del cumplimiento de la atención estándar (es decir, con respecto a los criterios de inclusión) o la terapia definida por el protocolo o una dosis de glucocorticoides se aumenta por encima de la dosis basal, puede considerarse un fracaso del tratamiento a menos que se atribuya a un evento adverso no relacionado con la hepatitis autoinmune, durante el período de tratamiento doble ciego.
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Semana 24
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Respuesta Completa con Reducción de Glucocorticoide a ≤10 mg
Periodo de tiempo: Semanas 12, 16, 20 y 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa con una reducción exitosa de glucocorticoides a ≤10 mg en la Semana 24 del período de tratamiento doble ciego.
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Semanas 12, 16, 20 y 24
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Respuesta completa con reducción de glucocorticoides a ≤5 mg
Periodo de tiempo: Semanas 12, 16, 20 y 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa y una reducción de glucocorticoides a ≤5 mg para la semana 24 del período de tratamiento doble ciego.
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Semanas 12, 16, 20 y 24
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Respuesta Completa con Reducción de Glucocorticoides a 0 mg
Periodo de tiempo: Semanas 12, 16, 20 y 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa con reducción gradual de glucocorticoides a 0 mg para la Semana 24 del período de tratamiento doble ciego.
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Semanas 12, 16, 20 y 24
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Respuesta Parcial con Reducción de Glucocorticoide a ≤10 mg
Periodo de tiempo: Semana 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta parcial con una reducción exitosa de glucocorticoides a ≤10 mg para la Semana 24 del período de tratamiento doble ciego.
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Semana 24
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Respuesta Parcial con Reducción de Glucocorticoides a ≤5 mg
Periodo de tiempo: Semana 24
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Porcentaje de participantes que alcanzaron respuesta parcial y reducción de glucocorticoides a ≤5 mg en la Semana 24 del período de tratamiento doble ciego.
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Semana 24
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Respuesta Parcial Con Reducción de Glucocorticoide a 0 mg
Periodo de tiempo: Semana 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta parcial con reducción gradual de glucocorticoides a 0 mg para la Semana 24 del período de tratamiento doble ciego.
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Semana 24
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio Respecto al Valor Basal en la Dosis de Glucocorticoide
Periodo de tiempo: Semanas 12, 16, 20 y 24
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Cambio medio desde el basal en la dosis de glucocorticoides para los participantes durante el período de tratamiento doble ciego en las semanas 12, 16, 20 y 24
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Semanas 12, 16, 20 y 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Investigador principal: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2023
Finalización primaria (Actual)
30 de abril de 2025
Finalización del estudio (Actual)
30 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KZR-616-208
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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