Исследование Зетомипзомиба (KZR-616) у пациентов с аутоиммунным гепатитом (PORTOLA)
19 декабря 2025 г. обновлено: Kezar Life Sciences, Inc.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а по оценке безопасности и эффективности зетомипзомиба (KZR-616) у пациентов с аутоиммунным гепатитом
Это многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 2а, в котором пациенты с аутоиммунным гепатитом будут получать зетомипзомиб или плацебо в дополнение к стандартной терапии в течение 24 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а для оценки безопасности, переносимости и эффективности зетомипзомиба у пациентов с аутоиммунным гепатитом (АИГ), которым не помогло стандартное лечение. имели неполный ответ на стандартное лечение в течение ≥3 месяцев или имели обострение заболевания после стандартного лечения.
Зетомипзомиб или плацебо будут вводить еженедельно в течение 24-недельного периода лечения в дополнение к стандартному лечению (глюкокортикоиды), после чего следует 4-недельный период наблюдения за безопасностью после лечения. Зетомипзомиб и плацебо будут вводиться подкожно (п/к) один раз в неделю.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
- Stanford Medicine
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94132
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Должен быть в возрасте ≥18 лет.
Должен иметь клинический диагноз АИГ и признаки активного заболевания или обострения заболевания, несмотря на стандартную терапию в течение ≥3 месяцев, в том числе:
- Скрининг значений АЛТ, которые в 1,25–10 раз превышают верхнюю границу нормального диапазона (ВГН)
- Результаты биопсии печени с оценкой Ishak (модифицированный HAI) ≥5/18, что указывает на активный AIH, из биопсии, выполненной во время скрининга, или в течение 6 месяцев до скрининга
- Легкая печеночная недостаточность или ее отсутствие (категория А по Чайлд-Пью)
- Должен быть готов к использованию и постепенному снижению терапии глюкокортикоидами.
Ключевые критерии исключения:
- Наличие сопутствующего диагноза первичного билиарного склероза, первичного склерозирующего холангита, холангита, связанного с IgG 4, АИГ, связанного с приемом лекарственных средств (при скрининге), или АИГ, связанного с приемом лекарственных препаратов, в анамнезе.
- Получают пероральное или инъекционное иммуномодулирующее лечение любого другого аутоиммунного заболевания до включения в исследование. Пациенты, которые использовали такие методы лечения, должны соблюдать указанные периоды вымывания.
- Наличие активной инфекции (например, острого гепатита Е, цитомегаловируса или вируса Эпштейна-Барр), требующей системной терапии антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами, или перенесенное лихорадочное заболевание в течение 7 дней до дня -1.
- Наличие в анамнезе тиреоидита, глютеновой болезни или другого аутоиммунного заболевания, которое, как известно, связано с трансаминитом.
- Цирроз печени со значительным нарушением функции печени (категория В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз.
- У пациентов с гистологией подтвержден сопутствующий неалкогольный стеатогепатит.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо + стандарт лечения (глюкокортикоиды)
Начальная доза плацебо 30 мг (стерильная вода для инъекций), затем еженедельные дозы 60 мг плацебо в течение оставшихся 23 недель периода лечения.
|
Подкожная инъекция плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Zetomipzomib + стандарт лечения (глюкокортикоиды)
Первоначальные 30 мг дозы дзетомипзомиба, за которыми следуют еженедельные дозы 60 мг дзетомипзомиба, в течение оставшихся 23 недель периода лечения.
|
Подкожное введение зетомипзомиба целевой дозой 60 мг еженедельно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: зетомипзомиб + стандартная терапия (глюкокортикоиды) период открытого расширения
Начальная доза зетомипзомиба 30 мг при визите на 1-й неделе открытого расширенного исследования (ОИ), с последующим еженедельным введением зетомипзомиба в дозе 60 мг в течение дополнительных 24 недель лечения.
|
Подкожное введение зетомипзомиба целевой дозой 60 мг еженедельно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пациенты, достигшие полного биохимического ответа
Временное ограничение: Неделя 12, Неделя 16, Неделя 20 и Неделя 24
|
Количество пациентов, достигших полного биохимического ответа (ПБО), определяемого как нормальные значения АЛТ, АСТ и IgG (если уровень IgG был повышен на исходном уровне) при дозе глюкокортикоидов не выше исходной (на исходном уровне), к 24-й неделе периода двойного слепого лечения.
Анализы также проводились на 12-й, 16-й и 20-й неделях.
|
Неделя 12, Неделя 16, Неделя 20 и Неделя 24
|
|
Безопасность и переносимость Зетомипзомиба
Временное ограничение: От исходного уровня до конца визита исследования (DBTP, 28 неделя и OLE, до 24 недели)
|
Доля участников, у которых возникают НЯ (нежелательные явления) и СНЯ (серьёзные нежелательные явления) в течение периода двойного слепого лечения (ДСЛ) и открытого расширенного периода (ОРП).
|
От исходного уровня до конца визита исследования (DBTP, 28 неделя и OLE, до 24 недели)
|
|
Доля участников, испытавших обострение заболевания, среди участников, достигших полной ремиссии в течение двойного слепого периода лечения
Временное ограничение: Начало периода открытого расширенного исследования (OLE) до окончания исследования (EOS) до 25-й недели OLE
|
Доля участников, испытавших обострение заболевания, среди участников, достигших полного биохимического ответа (ПБО) в период двойного слепого лечения.
|
Начало периода открытого расширенного исследования (OLE) до окончания исследования (EOS) до 25-й недели OLE
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Временное ограничение: 12, 16, 20 и 24 недели
|
Изменения от исходного уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в течение двойного слепого периода лечения.
|
12, 16, 20 и 24 недели
|
|
Частичный ответ
Временное ограничение: Недели 12, 16, 20 и 24
|
Доля участников, достигших частичного ответа (PR) в течение двойного слепого периода лечения исследования.
|
Недели 12, 16, 20 и 24
|
|
Время до достижения полного ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Время до достижения полного ответа (ПО), определяемое как продолжительность от первой дозы исследуемого препарата (зетомипзомиб или плацебо) до первого ПО в период двойного слепого лечения, оценивалось с использованием метода Каплана-Мейера.
Из-за небольшого размера выборки наблюдалось недостаточно событий достижения ПО участниками для предоставления оценок Каплана-Мейера для 25-го процентиля, медианы и 75-го процентиля времени до ПО.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Обострение заболевания после полной ремиссии
Временное ограничение: 24 неделя
|
Доля участников, у которых наблюдалось обострение заболевания после полного ответа (CR) в течение двойного слепого периода лечения.
|
24 неделя
|
|
Неудачи лечения
Временное ограничение: 24 неделя
|
Доля участников, которые считались неудачами лечения, определяемая как уровень АЛТ или АСТ, ухудшившийся ≥ в 2 раза по сравнению с исходным значением, что сохраняется в течение ≥ 1 недели, подтвержденное повторными лабораторными оценками, несмотря на соблюдение стандарта лечения (т.е., в отношении критериев включения) или терапии, определенной протоколом, или доза глюкокортикоидов увеличена сверх исходной дозы, может считаться неудачей лечения, если это не связано с нежелательным явлением, не относящимся к АИГ, в течение двойного слепого периода лечения.
|
24 неделя
|
|
Полный ответ с уменьшением дозы глюкокортикоидов до ≤10 мг
Временное ограничение: 12, 16, 20 и 24 недели
|
Процент участников, достигших полного ответа с успешным снижением дозы глюкокортикоидов до ≤10 мг к 24-й неделе двойного слепого периода лечения.
|
12, 16, 20 и 24 недели
|
|
Полный ответ с уменьшением дозы глюкокортикоидов до ≤5 мг
Временное ограничение: Недели 12, 16, 20 и 24
|
Процент участников, достигших полного ответа и снижения дозы глюкокортикоидов до ≤5 мг к 24-й неделе периода двойного слепого лечения.
|
Недели 12, 16, 20 и 24
|
|
Полный ответ с отменой глюкокортикоидов до 0 мг
Временное ограничение: Недели 12, 16, 20 и 24
|
Процент участников, достигших полного ответа с уменьшением дозы глюкокортикоидов до 0 мг к 24-й неделе периода двойного слепого лечения.
|
Недели 12, 16, 20 и 24
|
|
Частичный ответ с постепенным снижением дозы глюкокортикоидов до ≤10 мг
Временное ограничение: 24-я неделя
|
Процент участников, достигших частичного ответа с успешным снижением дозы глюкокортикоидов до ≤10 мг к 24-й неделе двойного слепого периода лечения.
|
24-я неделя
|
|
Частичный ответ с уменьшением дозы глюкокортикоидов до ≤5 мг
Временное ограничение: 24-я неделя
|
Процент участников, достигших частичного ответа и снижения дозы глюкокортикоидов до ≤5 мг к 24-й неделе периода двойного слепого лечения.
|
24-я неделя
|
|
Частичный ответ со снижением дозы глюкокортикоидов до 0 мг
Временное ограничение: 24-я неделя
|
Процент участников, достигших частичного ответа с отменой глюкокортикоидов до 0 мг к 24-й неделе периода двойного слепого лечения.
|
24-я неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дозы глюкокортикоидов от исходного уровня
Временное ограничение: Недели 12, 16, 20 и 24
|
Среднее изменение дозы глюкокортикоидов от исходного уровня у участников в период двойного слепого лечения на 12, 16, 20 и 24 неделях
|
Недели 12, 16, 20 и 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Главный следователь: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KZR-616-208
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .