転移性または再発ステージ IIIC または IV 非小細胞肺癌の治療のためのペムブロリズマブとの SX-682

包含基準:

• 18歳以上の対象者
• -病理学的または細胞学的に確認された、発癌性EGFR変異、ALK再構成、ROS1再構成またはRET融合が知られていない非小細胞肺癌
• 臨床検査改善法 (CLIA) 認定アッセイによる腫瘍 PD-L1 発現 >=1%
• 転移性または再発性非小細胞肺がん (NSCLC)。 -第8版のTNMステージ分類によるステージIIICは、治験責任医師の判断による治癒手術または放射線の影響を受けない場合に許可されます
• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準を使用して、治験責任医師によって決定された測定可能な疾患の少なくとも1つの部位
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0または1。被験者は、インフォームドコンセント時および治療開始時にECOG PS 0または1を持っている必要があります
• -治療前にアーカイブされた標本を提供するか、アーカイブされた標本が利用できない場合は生検手順を受けることをいとわない必要があります
• -治療中の医師が安全と判断した場合、治療中の生検を提供する意思がある必要があります
• 血小板数 >= 100,000/uL
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• ヘモグロビン >= 8g/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 正常値の上限の 2.5 倍
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、治療開始前、治療中、および治療終了後 3 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。
• -妊娠の可能性のある患者のスクリーニングでのベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査が陰性。 妊娠中または授乳中の女性は対象外です
• -患者が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書

除外基準:

• 以前の化学療法または免疫チェックポイント阻害剤または免疫調節療法（例： 抗PD[L]1、抗CTLA4、抗TIM3、抗GITR、抗TIGIT、抗LAG3）、転移性または再発性疾患用

  • -以前の化学療法および免疫チェックポイント阻害剤および治癒的設定での免疫調節療法は許可されています 同意する前に治療が完了した> 6か月
  • リストされていない発癌性変化を有する NSCLC 患者は、以前に低分子阻害剤治療を受けていた可能性があります (例: MET エクソン 14 変異 NSCLC に対する MET 阻害剤）。 -研究治療の開始前に、少なくとも5半減期のウォッシュアウト期間が必要です
• -過去2年以内の他の活動的な癌の存在。 少なくとも 2 年前に決定的な局所治療を受け、再発の証拠がないステージ I のがんの患者が適格です。 -非黒色腫皮膚がんの既往歴がある患者として、以前に治療を受けた上皮内がんのすべての患者が適格です

• 症状のある中枢神経系 (CNS) 転移; -脳転移が知られている参加者は、研究治療の開始前7日以内にステロイドまたは抗てんかん薬を使用していない無症候性でなければなりません

  • 未治療のCNS転移を有する患者は、上記の基準を満たしている限り登録できます。 巨大なCNS転移を有する患者は、治験責任医師の判断により、治験に参加する前に放射線を受けることを検討する必要があります
• -脊髄圧迫のある参加者は、局所治療を受けている必要があり、研究治療の開始前に少なくとも7日間ステロイドを使用せずに症状が安定している必要があります
• 参加者は、同意前の 2 年以内に免疫調節治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患ってはなりません (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用して)。 -補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法）は許可されています
• -原発性免疫不全の既知の病歴
• -免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植の歴史
• ステロイド治療歴に関係なく、現在の症候性肺炎および免疫チェックポイント阻害剤関連肺炎の既往歴
• -非感染性肺炎の病歴（例： -研究治療の開始から6か月以内にステロイドを必要とした放射線肺炎）
• -研究治療の開始から7日以内の放射線療法
• -研究治療の開始から21日以内の大手術。 -研究治療の開始から2週間以内の小さな手術。 血管アクセス装置の配置および生検は、大手術または小手術とは見なされず、許可されています
• -3回の連続した心電図で補正QT（QTc）間隔が480ミリ秒を超えることを示す心電図（EKG）または先天性QT延長症候群の患者
• 重度の肺疾患（例： 慢性閉塞性肺疾患[COPD]) 研究治療開始の7日前にステロイドを止めることができない人

• 次のように定義される重篤な脳血管疾患および心疾患：

  • 活動性の不安定狭心症
  • うっ血性心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) > グレード 3
  • -同意から3か月以内の急性心筋梗塞
  • -同意から3か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作

• 既知の活動性慢性感染症: 活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、および結核。 適格性を評価するためのテストは必要ありません。 -研究治療開始から7日以内にIV抗生物質を必要とする活動性感染症

  • -C型肝炎ウイルス（HCV）感染：HCVウイルス負荷がローカルアッセイごとの定量化の限界を下回っている場合、HCV感染の既知の病歴を持つ患者は適格です
  • -B型肝炎ウイルス（HBV）感染：HBVウイルス負荷が定量化の限界を下回り、ローカルアッセイごとにB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）が陰性である場合、HBV感染の既知の病歴を持つ患者が適格です

• -既知の制御されていないHIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染

  • -抗レトロウイルス療法を受けている場合、HIV感染が既知の参加者は許可されます。研究治療開始前の6か月以内にCD4 + T細胞数> = 350細胞/ uLであり、後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴がない-定義日和見感染
• -調査官の意見では、研究を完了する患者の能力を損なう深刻なまたは制御されていない付随する障害
• -医学的レジメンへの不遵守の重要な歴史を持つ患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者