SX-682 с пембролизумабом для лечения метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого IIIC или IV стадии

Критерии включения:

• Субъекты в возрасте 18 лет и старше
• Патологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого без известной онкогенной мутации EGFR, перестройки ALK, перестройки ROS1 или слияния RET
• Экспрессия опухолевого PD-L1 >=1% согласно любому анализу, сертифицированному Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA)
• Метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Стадия IIIC в соответствии с классификацией стадий 8-го издания TNM допускается, если она не поддается радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии по решению исследователя.
• По крайней мере, одна локализация поддающегося измерению заболевания, определенная исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Субъекты должны иметь ECOG PS 0 или 1 на момент информированного согласия и на момент начала лечения.
• Должен быть готов предоставить архивный образец до лечения или пройти процедуру биопсии, если архивный образец недоступен.
• Должен быть готов сделать биопсию во время лечения, если лечащий врач сочтет это безопасным.
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Креатинин = < 2,0 мг/дл
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод) до начала лечения, во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.
• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге пациенток детородного возраста. Беременные или кормящие женщины не имеют права
• Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия или ингибиторы иммунных контрольных точек или иммуномодулирующая терапия (например, анти-PD[L]1, анти-CTLA4, анти-TIM3, анти-GITR, анти-TIGIT, анти-LAG3), при метастатическом или рецидивирующем заболевании

  • Предварительная химиотерапия и ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, а также иммуномодулирующая терапия в лечебных условиях разрешены, если лечение было завершено > 6 месяцев до согласия
  • Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, имеющие онкогенные изменения, отличные от перечисленных, могли ранее получать терапию низкомолекулярными ингибиторами (например, Ингибитор МЕТ для НМРЛ с мутацией экзона 14 МЕТ). Перед началом исследуемого лечения требуется период вымывания, составляющий не менее 5 периодов полувыведения.
• Наличие других активных раковых заболеваний в течение последних 2 лет. Пациенты с раком I стадии, получившие радикальное местное лечение не менее 2 лет назад и не имеющие признаков рецидива, имеют право на участие. Все пациенты с ранее леченной карциномой in situ имеют право на участие, как пациенты с немеланомным раком кожи в анамнезе.

• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); участники с известными метастазами в головной мозг должны быть бессимптомными и не принимать стероиды или противоэпилептические препараты в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.

  • Пациенты с нелеченными метастазами в ЦНС могут быть включены в исследование, если они соответствуют вышеуказанным критериям. Пациентам с массивными метастазами в ЦНС следует рассмотреть возможность лучевой терапии до включения в исследование по мнению исследователя.
• Участники со сдавлением спинного мозга должны были получить местное лечение и должны быть симптоматически стабильными без использования стероидов в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения.
• У участников не должно быть активного аутоиммунного заболевания, требующего иммуномодулирующего лечения в течение двух лет до согласия (т. е. с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) разрешена.
• Известная история первичного иммунодефицита
• История трансплантации органов, которая требует использования иммунодепрессантов
• Текущий симптоматический пневмонит и любой предшествующий пневмонит, связанный с ингибиторами иммунных контрольных точек, независимо от истории лечения стероидами.
• Неинфекционный пневмонит в анамнезе (например, лучевой пневмонит), потребовавший стероидов в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Лучевая терапия в течение 7 дней после начала исследуемого лечения
• Серьезная операция в течение 21 дня после начала исследуемого лечения. Малая операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Размещение устройства для сосудистого доступа и биопсия не считаются большой или малой операцией и разрешены.
• Электрокардиограмма (ЭКГ), демонстрирующая скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс на трех последовательных ЭКГ или у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
• Тяжелое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ]), которые не могут прекратить прием стероидов за 7 дней до начала исследуемого лечения

• Серьезные цереброваскулярные и сердечные заболевания, определяемые как:

  • Активная нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) > 3 степени
  • Острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после согласия
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 3 месяцев после согласия

• Известные активные хронические инфекции: активный гепатит В, гепатит С и туберкулез. Тестирование не требуется для оценки приемлемости. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.

  • Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV): пациенты с известным анамнезом инфекции HCV имеют право на участие, если вирусная нагрузка HCV ниже предела количественного определения в локальном анализе.
  • Инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV): пациенты с известной историей инфекции HBV имеют право на участие, если вирусная нагрузка HBV ниже предела количественного определения и отрицательный поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) в локальном анализе.

• Известная неконтролируемая инфекция ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)

  • Допускаются участники с подтвержденной ВИЧ-инфекцией, если они получают антиретровирусную терапию, имеют число CD4+ Т-клеток >= 350 клеток/мкл в течение 6 месяцев до начала лечения в рамках исследования и не имеют в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющего оппортунистическую инфекцию.
• Любое серьезное или неконтролируемое сопутствующее расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
• Пациент с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие