SX-682 联合派姆单抗治疗转移性或复发性 IIIC 或 IV 期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 年龄在 18 岁及以上的受试者
• 经病理学或细胞学证实的非小细胞肺癌，无已知致癌 EGFR 突变、ALK 重排、ROS1 重排或 RET 融合
• 通过任何临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的检测，肿瘤 PD-L1 表达 >=1%
• 转移性或复发性非小细胞肺癌 (NSCLC)。 如果根据研究者的判断不适合进行根治性手术或放疗，则允许按照第 8 版 TNM 分期分类进行 IIIC 期
• 研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准确定至少一个可测量疾病部位
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。受试者在知情同意时和治疗开始时必须具有 ECOG PS 0 或 1
• 必须愿意提供治疗前存档标本或在无法获得存档标本时接受活检程序
• 如果主治医师认为安全，必须愿意提供治疗中的活组织检查
• 血小板计数 >= 100,000/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血红蛋白 >= 8g/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 正常上限的 2.5 倍
• 肌酐 =< 2.0 毫克/分升
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须同意在治疗开始前、治疗期间和完成治疗后三个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障方法）
• 在筛选具有生育潜力的患者时，阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验。 孕妇或哺乳期妇女不符合资格
• 签署并注明日期的知情同意书，表明患者在入组前已被告知试验的所有相关方面

排除标准：

• 既往化疗或免疫检查点抑制剂或免疫调节疗法（例如 抗 PD[L]1、抗 CTLA4、抗 TIM3、抗 GITR、抗 TIGIT、抗 LAG3），用于转移性或复发性疾病

  • 只要治疗在同意前 > 6 个月完成，就允许在治疗环境中进行先前的化疗和免疫检查点抑制剂以及免疫调节治疗
  • 对于具有未列出的致癌改变的 NSCLC 患者，可能已经接受过小分子抑制剂治疗（例如 MET 外显子 14 突变 NSCLC 的 MET 抑制剂）。 在开始研究治疗之前需要至少 5 个半衰期的清除期
• 过去 2 年内存在其他活动性癌症。 至少 2 年前接受过明确的局部治疗并且没有复发证据的 I 期癌症患者符合条件。 所有先前接受过治疗的原位癌患者都符合条件，因为患者有非黑色素瘤皮肤癌病史

• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移；已知脑转移的参与者必须在研究治疗开始前 7 天内没有任何症状且没有使用类固醇或抗癫痫药

  • 未经治疗的 CNS 转移患者只要符合上述标准即可入组。 根据研究者的判断，有大量 CNS 转移的患者应考虑在进入研究之前接受放疗
• 脊髓受压的参与者必须接受过局部治疗，并且必须在开始研究治疗前至少 7 天症状稳定且未使用类固醇
• 参与者在同意前两年内不得患有需要免疫调节治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 允许替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）
• 已知原发性免疫缺陷病史
• 需要使用免疫抑制剂的器官移植史
• 当前有症状的肺炎和免疫检查点抑制剂相关肺炎的任何既往病史，无论类固醇治疗史如何
• 非传染性肺炎病史（例如 研究治疗开始后 6 个月内需要类固醇治疗的放射性肺炎）
• 研究治疗开始后 7 天内的放射治疗
• 研究治疗开始后 21 天内进行过大手术。 研究治疗开始后 2 周内的小手术。 血管通路装置的放置和活组织检查不被视为大手术或小手术，是允许的
• 心电图 (EKG) 显示连续 3 次心电图校正后的 QT (QTc) 间期 > 480 毫秒或患有先天性长 QT 综合征的患者
• 严重的肺部疾病（例如 慢性阻塞性肺病 [COPD]）在研究治疗开始前 7 天不能停止使用类固醇

• 严重的脑血管和心脏病定义为：

  • 活动性不稳定性心绞痛
  • 充血性心力衰竭 NYHA（纽约心脏协会）> 3 级
  • 同意后 3 个月内发生急性心肌梗死
  • 同意后 3 个月内中风或短暂性脑缺血发作

• 已知的活动性慢性感染：活动性乙型肝炎、丙型肝炎和肺结核。 资格评估不需要测试。 研究治疗开始后 7 天内需要静脉注射抗生素的活动性感染

  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染：如果 HCV 病毒载量低于当地化验的定量限度，则具有已知 HCV 感染史的患者符合条件
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染：如果 HBV 病毒载量低于定量限度且每次局部检测的乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 阴性，则具有已知 HBV 感染史的患者符合条件

• 已知不受控制的 HIV（人类免疫缺陷病毒）感染

  • 已知 HIV 感染的参与者如果正在接受抗逆转录病毒治疗，在研究治疗开始前 6 个月内 CD4+ T 细胞计数 >= 350 个细胞/uL，并且没有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的机会性感染病史，则允许参加
• 研究者认为会损害患者完成研究能力的任何严重或不受控制的伴随疾病
• 有任何不遵守医疗方案或无法给予可靠的知情同意的重要历史的患者