SX-682 med Pembrolizumab til behandling af metastatisk eller tilbagevendende fase IIIC eller IV ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner i alderen 18 år og ældre
• Patologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft uden kendt onkogen EGFR-mutation, ALK-omlejring, ROS1-omlejring eller RET-fusioner
• Tumoral PD-L1-ekspression >=1 % af enhver Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret assay
• Metastatisk eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Fase IIIC pr. 8. udgave TNM-stadieklassificering er tilladt, hvis den ikke er modtagelig for kurativ kirurgi eller stråling i henhold til investigators vurdering
• Mindst ét ​​sted for målbar sygdom som bestemt af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1. Forsøgspersoner skal have ECOG PS 0 eller 1 på tidspunktet for informeret samtykke og på tidspunktet for behandlingsstart
• Skal være villig til at levere arkiveret prøve til forbehandling eller gennemgå en biopsiprocedure, hvis arkiveret prøve ikke er tilgængelig
• Skal være villig til at give en biopsi under behandlingen, hvis den behandlende læge vurderer det som sikkert
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Hæmoglobin >= 8g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode) før behandlingsstart, under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling
• Negativ beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest ved screening for patienter i den fødedygtige alder. Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi eller immun checkpoint hæmmer eller immunmodulerende terapi (f.eks. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3), til metastatisk eller tilbagevendende sygdom

  • Forudgående kemoterapi og immuncheckpoint-hæmmer og immunmodulerende terapi i helbredende omgivelser er tilladt, så længe behandlingen var afsluttet > 6 måneder før samtykke
  • For patienter med NSCLC, der rummer en anden onkogen ændring end den anførte, kan have modtaget tidligere behandling med små molekylehæmmere (f. MET-hæmmer for MET exon 14 muteret NSCLC). En udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider er påkrævet før start af undersøgelsesbehandling
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer inden for de sidste 2 år. Patienter med stadium I kræft, som har modtaget endelig lokal behandling mindst 2 år tidligere og ingen tegn på tilbagefald er kvalificerede. Alle patienter med tidligere behandlet in situ karcinom er berettigede, som patienter med tidligere ikke-melanom hudkræft

• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS); deltagere med kendt hjernemetastaser skal være asymptomatiske uden steroider eller antiepileptika inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling

  • Patienter med ubehandlede CNS-metastaser kan tilmeldes, så længe de opfylder ovenstående kriterier. Patienter med voluminøse CNS-metastaser bør overveje at modtage stråling inden undersøgelsesindtræden i henhold til investigators vurdering
• Deltagere med rygmarvskompression skal have modtaget lokal behandling og skal have været symptomatisk stabile uden brug af steroider i mindst 7 dage før start af studiebehandlingen
• Deltagerne må ikke have en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet immunmodulerende behandling inden for to år før samtykke (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt
• Kendt historie med primær immundefekt
• Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva
• Aktuel symptomatisk pneumonitis og enhver tidligere historie med immun checkpoint-hæmmerrelateret pneumonitis uanset steroidbehandlingshistorie
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis (f. strålingspneumonitis), der krævede steroider inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen
• Strålebehandling inden for 7 dage efter start af studiebehandling
• Større operation inden for 21 dage efter start af studiebehandling. Mindre operation inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Placering af vaskulær adgangsanordning og biopsier betragtes ikke som større eller mindre operationer og er tilladt
• Elektrokardiogram (EKG), der viser et korrigeret QT (QTc)-interval > 480 msek på tre på hinanden følgende EKG'er eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Alvorlig lungesygdom (f. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]), som ikke kan stoppe steroider 7 dage før start af undersøgelsesbehandling

• Alvorlig cerebrovaskulær og hjertesygdom defineret som:

  • Aktiv ustabil angina pectoris
  • Kongestiv hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) > grad 3
  • Akut myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter samtykke
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder efter samtykke

• Kendte aktive kroniske infektioner: Aktiv hepatitis B, hepatitis C og tuberkulose. Test er ikke påkrævet for vurdering af berettigelse. Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 7 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen

  • Hepatitis C-virus (HCV)-infektion: Patienter med kendt historie med HCV-infektion er berettigede, hvis HCV-virusmængden er under grænsen for kvantificering pr. lokal analyse
  • Hepatitis B-virus (HBV)-infektion: Patienter med kendt historie med HBV-infektion er kvalificerede, hvis HBV-virusmængden er under kvantificeringsgrænsen og negativt hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) pr. lokal assay

• Kendt ukontrolleret HIV-infektion (human immundefektvirus).

  • Deltagere med kendt HIV-infektion er tilladt, hvis de modtager antiretroviral behandling, har CD4+ T-celletal >= 350 celler/uL inden for 6 måneder før studiebehandlingsstart og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret samtidig lidelse, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen
• Patient med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålideligt informeret samtykke