SX-682 mit Pembrolizumab zur Behandlung von metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIC oder IV

Einschlusskriterien:

• Probanden ab 18 Jahren
• Pathologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ohne bekannte onkogene EGFR-Mutation, ALK-Umlagerung, ROS1-Umlagerung oder RET-Fusionen
• Tumorale PD-L1-Expression >=1 % durch einen vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zertifizierten Assay
• Metastasierter oder rezidivierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Stufe IIIC gemäß der 8. Ausgabe der TNM-Stufenklassifizierung ist zulässig, wenn eine kurative Operation oder Bestrahlung nach Beurteilung des Prüfarztes nicht möglich ist
• Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung, wie vom Prüfarzt unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien bestimmt
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung und zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ECOG PS 0 oder 1 haben
• Muss bereit sein, archivierte Proben vor der Behandlung bereitzustellen oder sich einem Biopsieverfahren zu unterziehen, wenn keine archivierten Proben verfügbar sind
• Muss bereit sein, während der Behandlung eine Biopsie durchzuführen, wenn dies vom behandelnden Arzt als sicher erachtet wird
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 2,0 mg/dL
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und für drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode) anzuwenden
• Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest beim Screening für Patientinnen im gebärfähigen Alter. Schwangere oder stillende Frauen sind nicht förderfähig
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder Immuncheckpoint-Inhibitor oder immunmodulatorische Therapie (z. Anti-PD[L]1, Anti-CTLA4, Anti-TIM3, Anti-GITR, Anti-TIGIT, Anti-LAG3) bei metastasierter oder rezidivierender Erkrankung

  • Eine vorherige Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitoren sowie eine immunmodulatorische Therapie im kurativen Setting sind erlaubt, solange die Behandlung > 6 Monate vor der Zustimmung abgeschlossen wurde
  • Patienten mit NSCLC, die eine andere als die aufgeführten onkogenen Veränderungen aufweisen, haben möglicherweise eine vorherige Therapie mit niedermolekularen Inhibitoren erhalten (z. MET-Inhibitor für NSCLC mit MET-Exon-14-Mutation). Vor Beginn der Studienbehandlung ist eine Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten erforderlich
• Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten innerhalb der letzten 2 Jahre. Patienten mit Krebs im Stadium I, die mindestens 2 Jahre zuvor eine definitive lokale Behandlung erhalten haben und keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten haben, sind teilnahmeberechtigt. Alle Patienten mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom sind als Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Vorgeschichte geeignet

• symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ohne Steroide oder Antiepileptika asymptomatisch sein

  • Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen können aufgenommen werden, solange sie die oben genannten Kriterien erfüllen. Patienten mit voluminösen ZNS-Metastasen sollten eine Bestrahlung vor Aufnahme in die Studie nach Ermessen des Prüfarztes in Betracht ziehen
• Teilnehmer mit Rückenmarkskompression müssen eine lokale Behandlung erhalten haben und mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ohne Verwendung von Steroiden symptomatisch stabil gewesen sein
• Die Teilnehmer dürfen keine aktive Autoimmunerkrankung haben, die innerhalb von zwei Jahren vor der Zustimmung eine immunmodulierende Behandlung erfordert hat (d. h. mit der Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist erlaubt
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erfordert
• Aktuelle symptomatische Pneumonitis und jegliche frühere Immun-Checkpoint-Inhibitor-bedingte Pneumonitis, unabhängig von der Vorgeschichte der Steroidbehandlung
• Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis (z. Strahlenpneumonitis), die innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung Steroide erforderte
• Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
• Größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung. Kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts und Biopsien gelten nicht als größere oder kleinere chirurgische Eingriffe und sind erlaubt
• Elektrokardiogramm (EKG), das ein korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 480 ms bei drei aufeinanderfolgenden EKGs oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom zeigt
• Schwere Lungenerkrankung (z. chronisch obstruktiver Lungenerkrankung [COPD]), die Steroide 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung nicht absetzen können

• Schwerwiegende zerebrovaskuläre und kardiale Erkrankungen, definiert als:

  • Aktive instabile Angina pectoris
  • Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) > Grad 3
  • Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung
  • Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Monaten nach Einwilligung

• Bekannte aktive chronische Infektionen: Aktive Hepatitis B, Hepatitis C und Tuberkulose. Eine Prüfung ist für die Eignungsfeststellung nicht erforderlich. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung erfordert

  • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion: Patienten mit bekannter HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die HCV-Viruslast unter der Quantifizierungsgrenze pro lokalem Assay liegt
  • Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion: Patienten mit bekannter HBV-Infektion in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die HBV-Viruslast unter der Bestimmungsgrenze liegt und das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) im lokalen Assay negativ ist

• Bekannte unkontrollierte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).

  • Teilnehmer mit bekannter HIV-Infektion sind zugelassen, wenn sie eine antiretrovirale Therapie erhalten, innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine CD4+-T-Zellzahl von >= 350 Zellen/uL aufweisen und in der Vorgeschichte keine durch das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definierte opportunistische Infektion aufgetreten ist
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde
• Patient mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen