SX-682 com pembrolizumabe para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou recorrente em estágio IIIC ou IV

Critério de inclusão:

• Indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos
• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado patológica ou citologicamente sem mutação oncogênica conhecida do EGFR, rearranjo ALK, rearranjo ROS1 ou fusões RET
• Expressão tumoral de PD-L1 >=1% por qualquer ensaio certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático ou recorrente. Estágio IIIC de acordo com a classificação de estágio TNM da 8ª edição é permitido se não for passível de cirurgia curativa ou radiação por julgamento do investigador
• Pelo menos um local de doença mensurável conforme determinado pelo investigador, usando critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1. Os indivíduos devem ter ECOG PS 0 ou 1 no momento do consentimento informado e no momento do início do tratamento
• Deve estar disposto a fornecer espécimes arquivados pré-tratamento ou passar por um procedimento de biópsia se o espécime arquivado não estiver disponível
• Deve estar disposto a fornecer uma biópsia durante o tratamento, se considerado seguro pelo médico assistente
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Hemoglobina >= 8g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina = < 2,0 mg/dL
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira) antes do início do tratamento, durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento
• Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo na triagem para pacientes com potencial para engravidar. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis
• Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anterior ou inibidor de checkpoint imunológico ou terapia imunomoduladora (p. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3), para doença metastática ou recorrente

  • Quimioterapia anterior e inibidor de checkpoint imunológico e terapia imunomoduladora no cenário curativo são permitidos desde que o tratamento tenha sido concluído > 6 meses antes do consentimento
  • Para pacientes com NSCLC que abrigam uma alteração oncogênica diferente da listada, podem ter recebido terapia prévia com inibidores de moléculas pequenas (por exemplo, inibidor de MET para NSCLC com mutação no exon 14 do MET). Um período de eliminação de pelo menos 5 meias-vidas é necessário antes do início do tratamento do estudo
• Presença de outros cânceres ativos nos últimos 2 anos. Pacientes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo pelo menos 2 anos antes e sem evidência de recorrência são elegíveis. Todos os pacientes com carcinoma in situ previamente tratados são elegíveis, como pacientes com história de câncer de pele não melanoma

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC); participantes com metástase cerebral conhecida devem ser assintomáticos sem esteróides ou antiepilépticos dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo

  • Pacientes com metástases do SNC não tratadas podem ser inscritos desde que atendam aos critérios acima. Pacientes com metástases volumosas no SNC devem considerar receber radiação antes de entrar no estudo, de acordo com o julgamento do investigador
• Os participantes com compressão da medula espinhal devem ter recebido tratamento local e devem ter estado sintomaticamente estáveis ​​sem uso de esteróides por pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• Os participantes não devem ter uma doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento imunomodulador dentro de dois anos antes do consentimento (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) é permitida
• História conhecida de imunodeficiência primária
• História de transplante de órgão que requer uso de imunossupressores
• Pneumonite sintomática atual e qualquer história pregressa de pneumonite relacionada ao inibidor de checkpoint imunológico, independentemente do histórico de tratamento com esteroides
• História de pneumonite não infecciosa (p. pneumonite por radiação) que exigiu esteróides dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo
• Radioterapia dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 21 dias após o início do tratamento do estudo. Pequena cirurgia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. A colocação de dispositivo de acesso vascular e biópsias não são consideradas cirurgias de grande ou pequeno porte e são permitidas
• Eletrocardiograma (ECG) demonstrando intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms em três eletrocardiogramas consecutivos ou pacientes com síndrome do QT longo congênito
• Doença pulmonar grave (por ex. doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC]) que não pode interromper os esteróides 7 dias antes do início do tratamento do estudo

• Doença cerebrovascular e cardíaca grave definida como:

  • Angina de peito instável ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA (New York Heart Association) > grau 3
  • Infarto agudo do miocárdio dentro de 3 meses após o consentimento
  • AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses após o consentimento

• Infecções crônicas ativas conhecidas: hepatite B ativa, hepatite C e tuberculose. O teste não é necessário para avaliar a elegibilidade. Infecção ativa que requer antibióticos IV dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo

  • Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV): Pacientes com história conhecida de infecção por HCV são elegíveis se a carga viral do HCV estiver abaixo do limite de quantificação por ensaio local
  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV): Pacientes com história conhecida de infecção por HBV são elegíveis se a carga viral do HBV estiver abaixo do limite de quantificação e antígeno de superfície do vírus da hepatite B negativo (HBsAg) por ensaio local

• Infecção descontrolada conhecida por HIV (vírus da imunodeficiência humana)

  • Participantes com infecção por HIV conhecida são permitidos se estiverem recebendo terapia antirretroviral, tiverem contagem de células T CD4+ >= 350 células/uL dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo e sem histórico de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Qualquer distúrbio concomitante sério ou descontrolado que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de concluir o estudo
• Paciente com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento informado confiável