SX-682 pembrolitsumabin kanssa metastasoituneen tai uusiutuvan vaiheen IIIC tai IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aiheet
• Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman tunnettua onkogeenista EGFR-mutaatiota, ALK-uudelleenjärjestelyä, ROS1-uudelleenjärjestelyä tai RET-fuusioita
• Kasvaimen PD-L1:n ilmentyminen >=1 % millä tahansa Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidulla määrityksellä
• Metastaattinen tai uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Vaihe IIIC 8. painoksen mukaan TNM-vaiheen luokittelu on sallittu, jos sitä ei voida soveltaa parantavaan leikkaukseen tai säteilytykseen tutkijan arvion mukaan
• Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, jonka tutkija on määrittänyt käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1. Koehenkilöillä on oltava ECOG PS 0 tai 1 tietoisen suostumuksen ajankohtana ja hoidon aloittamisen yhteydessä
• On oltava valmis toimittamaan esikäsittelyä arkistoitu näyte tai käymään biopsiamenettelyssä, jos arkistoitua näytettä ei ole saatavilla
• Hänen on oltava valmis antamaan hoidon aikana biopsia, jos hoitava lääkäri pitää sen turvallisena
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Hemoglobiini >= 8g/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää) ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seulonnassa. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoterapia tai immuunivastuksen estäjä tai immuunivastetta moduloiva hoito (esim. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3) etäpesäkkeisiin tai uusiutuviin sairauksiin

  • Aikaisempi kemoterapia ja immuunivasteen estäjä ja immuunivastetta moduloiva hoito parantavassa ympäristössä on sallittua niin kauan kuin hoito on päättynyt > 6 kuukautta ennen suostumusta
  • NSCLC-potilaat, joilla on jokin muu kuin lueteltu onkogeeninen muutos, ovat saaneet aiemmin pienmolekyylisalpaajahoitoa (esim. MET-inhibiittori MET-eksonin 14 mutatoidulle NSCLC:lle). Ennen tutkimushoidon aloittamista vaaditaan vähintään 5 puoliintumisajan pesujakso
• Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana. Vaiheen I syöpäpotilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallishoitoa vähintään 2 vuotta aikaisemmin ja joilla ei ole näyttöä uusiutumisesta, ovat kelvollisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ -karsinooma, ovat kelvollisia potilaille, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä

• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; osallistujien, joilla on tiedossa aivometastaasi, on oltava oireettomia ja ilman steroideja tai epilepsialääkkeitä 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista

  • Potilaita, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, kunhan he täyttävät yllä olevat kriteerit. Potilaiden, joilla on suuria keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee harkita säteilyn saamista ennen tutkimukseen tuloa tutkijan harkinnan mukaan
• Osallistujien, joilla on selkäydinkompressio, on täytynyt saada paikallista hoitoa ja heidän on oltava oireellisesti stabiileja ilman steroideja vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut immuunivastetta moduloivaa hoitoa kahden vuoden kuluessa ennen suostumuksen antamista (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) on sallittu
• Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos
• Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
• Nykyinen oireenmukainen keuhkotulehdus ja aikaisempi immuunitarkastuspisteen estäjiin liittyvä keuhkotulehdus riippumatta steroidihoitohistoriasta
• Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti (esim. säteilykeuhkotulehdus), joka vaati steroideja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Sädehoito 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Suuri leikkaus 21 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Pieni leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Verisuonipääsylaitteen ja biopsioiden sijoittamista ei pidetä suurena tai pienempänä leikkauksena, ja ne ovat sallittuja
• Elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa korjatun QT-välin (QTc) > 480 ms kolmella peräkkäisellä EKG:llä tai potilailla, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
• Vaikea keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD]), jotka eivät voi lopettaa steroideja 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista

• Vakava aivoverisuoni- ja sydänsairaus, jotka määritellään seuraavasti:

  • Aktiivinen epästabiili angina pectoris
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA (New York Heart Association) > luokka 3
  • Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden kuluessa suostumuksesta
  • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden kuluessa suostumuksesta

• Tunnetut aktiiviset krooniset infektiot: Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C ja tuberkuloosi. Testausta ei vaadita kelpoisuuden arvioimiseksi. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta

  • Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio: Potilaat, joilla on tiedossa HCV-infektio, ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuorma on alle paikallisen määrityksen määritysrajan
  • Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio: Potilaat, joilla on tiedossa HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos HBV-viruskuorma on alle määritysrajan ja negatiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) paikallista määritystä kohti

• Tunnettu hallitsematon HIV-infektio (ihmisen immuunikatovirus).

  • Osallistujat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, ovat sallittuja, jos he saavat antiretroviraalista hoitoa, CD4+ T-solujen määrä on >= 350 solua/uL 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista eikä heillä ole aiemmin ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevää opportunistista infektiota.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon samanaikainen häiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn suorittaa tutkimus
• Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai joka ei pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta