SX-682 s pembrolizumabem k léčbě metastatického nebo recidivujícího stadia IIIC nebo IV nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku 18 let a starší
• Patologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic bez známé onkogenní mutace EGFR, ALK přeuspořádání, ROS1 přeuspořádání nebo RET fúze
• Exprese nádorového PD-L1 >=1 % jakýmkoliv testem certifikovaným podle zákona Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Metastatický nebo recidivující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Stupeň IIIC podle 8. vydání Klasifikace stadia TNM je povolena, pokud nelze podle úsudku zkoušejícího provést léčebnou operaci nebo ozařování
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění, jak určil zkoušející, pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Subjekty musí mít ECOG PS 0 nebo 1 v době informovaného souhlasu a v době zahájení léčby
• Musí být ochoten poskytnout archivovaný vzorek před ošetřením nebo podstoupit biopsii, pokud archivovaný vzorek není k dispozici
• Musí být ochoten poskytnout biopsii během léčby, pokud to ošetřující lékař považuje za bezpečné
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5násobek horní hranice normy
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody) před zahájením léčby, během léčby a po dobu tří měsíců po jejím ukončení.
• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu pacientek ve fertilním věku. Těhotné nebo kojící ženy nemají nárok
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie nebo inhibitor imunitního kontrolního bodu nebo imunomodulační terapie (např. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3), pro metastatické nebo recidivující onemocnění

  • Předchozí chemoterapie a inhibitory imunitního kontrolního bodu a imunomodulační terapie v kurativním prostředí jsou povoleny, pokud byla léčba dokončena > 6 měsíců před udělením souhlasu
  • U pacientů s NSCLC s jinou onkogenní změnou, než je uvedeno v seznamu, mohli být dříve léčeni inhibitory malých molekul (např. MET inhibitor pro MET exon 14 mutovaný NSCLC). Před zahájením studijní léčby je vyžadováno vymývací období v délce alespoň 5 poločasů
• Přítomnost dalších aktivních rakovin během posledních 2 let. Pacienti s rakovinou stadia I, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu alespoň před 2 lety a bez známek recidivy, jsou způsobilí. Všichni pacienti s dříve léčeným in situ karcinomem jsou způsobilí jako pacienti s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže

• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS); účastníci se známými metastázami v mozku musí být asymptomatičtí bez steroidů nebo antiepileptik během 7 dnů před zahájením studijní léčby

  • Pacienti s neléčenými metastázami do CNS mohou být zařazeni, pokud splňují výše uvedená kritéria. Pacienti s objemnými metastázami do CNS by měli zvážit ozařování před vstupem do studie podle posouzení zkoušejícího
• Účastníci s kompresí míchy musí podstoupit lokální léčbu a musí být symptomaticky stabilní bez použití steroidů po dobu alespoň 7 dnů před zahájením studijní léčby
• Účastníci nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo imunomodulační léčbu během dvou let před udělením souhlasu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povolena
• Známá anamnéza primární imunodeficience
• Anamnéza transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresiv
• Současná symptomatická pneumonitida a jakákoliv anamnéza pneumonitidy související s inhibitorem imunitního kontrolního bodu bez ohledu na historii léčby steroidy
• Neinfekční pneumonitida v anamnéze (např. radiační pneumonitida), která vyžadovala steroidy do 6 měsíců od zahájení studijní léčby
• Radioterapie do 7 dnů od zahájení studijní léčby
• Velký chirurgický zákrok do 21 dnů od zahájení studijní léčby. Menší chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Umístění zařízení pro cévní vstup a biopsie se nepovažují za velký nebo menší chirurgický výkon a jsou povoleny
• Elektrokardiogram (EKG) prokazující korigovaný QT (QTc) interval > 480 ms na třech po sobě jdoucích EKG nebo pacientech s vrozeným syndromem dlouhého QT
• Závažné onemocnění plic (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN]), kteří nemohou vysadit steroidy 7 dní před zahájením studijní léčby

• Závažné cerebrovaskulární a srdeční onemocnění definované jako:

  • Aktivní nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) > stupeň 3
  • Akutní infarkt myokardu do 3 měsíců od udělení souhlasu
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 3 měsíců od souhlasu

• Známé aktivní chronické infekce: Aktivní hepatitida B, hepatitida C a tuberkulóza. Pro posouzení způsobilosti není vyžadováno testování. Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika do 7 dnů od zahájení studijní léčby

  • Infekce virem hepatitidy C (HCV): Pacienti se známou infekcí HCV v anamnéze jsou způsobilí, pokud je virová zátěž HCV pod limitem kvantifikace podle místního testu
  • Infekce virem hepatitidy B (HBV): Pacienti se známou infekcí HBV v anamnéze jsou způsobilí, pokud je virová zátěž HBV pod limitem kvantifikace a negativní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) na místní test

• Známá nekontrolovaná infekce HIV (virus lidské imunodeficience).

  • Účastníci se známou infekcí HIV jsou povoleni, pokud dostávají antiretrovirovou terapii, mají počet CD4+ T-buněk >= 350 buněk/ul během 6 měsíců před zahájením studie a nemají v anamnéze oportunní infekci definující syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná souběžná porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta dokončit studii
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas