SX-682 con pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o recidivante en estadio IIIC o IV

Criterios de inclusión:

• Sujetos mayores de 18 años
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado patológica o citológicamente sin mutación oncogénica EGFR conocida, reordenamiento ALK, reordenamiento ROS1 o fusiones RET
• Expresión tumoral de PD-L1 >=1 % mediante cualquier ensayo certificado por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA)
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico o recurrente. Se permite el estadio IIIC según la clasificación de estadios TNM de la 8.ª edición si no se puede someter a cirugía curativa o radiación según el criterio del investigador.
• Al menos un sitio de enfermedad medible según lo determine el investigador, utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Estado funcional (PS) 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Los sujetos deben tener ECOG PS 0 o 1 en el momento del consentimiento informado y en el momento del inicio del tratamiento.
• Debe estar dispuesto a proporcionar una muestra archivada de pretratamiento o someterse a un procedimiento de biopsia si la muestra archivada no está disponible
• Debe estar dispuesto a proporcionar una biopsia durante el tratamiento, si el médico tratante lo considera seguro.
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Hemoglobina >= 8g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera) antes de iniciar el tratamiento, durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a su finalización.
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (hCG) negativa en la detección de pacientes en edad fértil. Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa o inhibidor del punto de control inmunitario o terapia inmunomoduladora (p. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3), para enfermedad metastásica o recurrente

  • La quimioterapia previa y el inhibidor del punto de control inmunitario y la terapia inmunomoduladora en el entorno curativo están permitidas siempre que el tratamiento se haya completado > 6 meses antes del consentimiento.
  • Para los pacientes con NSCLC que albergan una alteración oncogénica distinta a la listada pueden haber recibido una terapia previa con un inhibidor de molécula pequeña (p. inhibidor de MET para NSCLC mutado en el exón 14 de MET). Se requiere un período de lavado de al menos 5 vidas medias antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Presencia de otros cánceres activos en los últimos 2 años. Los pacientes con cáncer en etapa I que hayan recibido tratamiento local definitivo al menos 2 años antes y sin evidencia de recurrencia son elegibles. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado son elegibles, como pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma

• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC); los participantes con metástasis cerebral conocida deben estar asintomáticos sin esteroides ni antiepilépticos dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio

  • Los pacientes con metástasis del SNC no tratadas pueden inscribirse siempre que cumplan con los criterios anteriores. Los pacientes con metástasis voluminosas del SNC deben considerar recibir radiación antes de ingresar al estudio según el criterio del investigador.
• Los participantes con compresión de la médula espinal deben haber recibido tratamiento local y deben haber estado sintomáticamente estables sin uso de esteroides durante al menos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento inmunomodulador dentro de los dos años anteriores al consentimiento (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria)
• Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante de órganos que requieran uso de inmunosupresores
• Neumonitis sintomática actual y antecedentes de neumonitis relacionada con inhibidores del punto de control inmunitario, independientemente del historial de tratamiento con esteroides
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa (p. ej., neumonitis por radiación) que requirieron esteroides dentro de los 6 meses del inicio del tratamiento del estudio
• Radioterapia dentro de los 7 días del inicio del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor dentro de los 21 días del inicio del tratamiento del estudio. Cirugía menor dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. La colocación de un dispositivo de acceso vascular y las biopsias no se consideran cirugía mayor o menor y están permitidas
• Electrocardiograma (EKG) que demuestra un intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg en tres EKG consecutivos o pacientes con síndrome de QT largo congénito
• Enfermedad pulmonar grave (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]) que no pueden suspender los esteroides 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio

• Enfermedad cerebrovascular y cardiaca grave definida como:

  • Angina de pecho inestable activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) > grado 3
  • Infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento

• Infecciones crónicas activas conocidas: Hepatitis B activa, hepatitis C y tuberculosis. No se requieren pruebas para evaluar la elegibilidad. Infección activa que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio

  • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC): Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el VHC son elegibles si la carga viral del VHC está por debajo del límite de cuantificación por ensayo local.
  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB): Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el VHB son elegibles si la carga viral del VHB está por debajo del límite de cuantificación y el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) es negativo según el ensayo local.

• Infección por VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) no controlada conocida

  • Se permiten participantes con infección por VIH conocida si están recibiendo terapia antirretroviral, tienen un recuento de células T CD4+ >= 350 células/uL dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio y no tienen antecedentes de infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Cualquier trastorno concomitante grave o no controlado que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Paciente con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable