SX-682 met pembrolizumab voor de behandeling van gemetastaseerde of recidiverende stadium IIIC of IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen van 18 jaar en ouder
• Pathologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker zonder bekende oncogene EGFR-mutatie, ALK-omlegging, ROS1-omlegging of RET-fusies
• Tumorale PD-L1-expressie >=1% door een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde assay
• Gemetastaseerde of recidiverende niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Fase IIIC per 8e editie TNM-stadiumclassificatie is toegestaan ​​indien niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestraling volgens het oordeel van de onderzoeker
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte zoals bepaald door de onderzoeker, met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1. Proefpersonen moeten ECOG PS 0 of 1 hebben op het moment van geïnformeerde toestemming en op het moment dat de behandeling wordt gestart
• Moet bereid zijn om voorbehandeling gearchiveerd specimen te verstrekken of een biopsieprocedure te ondergaan als gearchiveerd specimen niet beschikbaar is
• Moet bereid zijn om tijdens de behandeling een biopsie te geven, indien dit door de behandelend arts veilig wordt geacht
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Hemoglobine >= 8g/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 keer bovengrens van normaal
• Creatinine =< 2,0 mg/dL
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode) voorafgaand aan de start van de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest bij screening voor patiënten in de vruchtbare leeftijd. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking
• Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie of immuuncheckpointremmer of immuunmodulerende therapie (bijv. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3), voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte

  • Voorafgaande chemotherapie en immuuncontrolepuntremmer en immuunmodulerende therapie in de curatieve setting is toegestaan ​​zolang de behandeling > 6 maanden voorafgaand aan toestemming is voltooid
  • Voor patiënten met NSCLC die een oncogene wijziging vertonen die niet op de lijst staat, kan het zijn dat ze eerder therapie met een kleinmoleculige remmer hebben gekregen (bijv. MET-remmer voor MET exon 14 gemuteerde NSCLC). Voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is een wash-outperiode van ten minste 5 halfwaardetijden vereist
• Aanwezigheid van andere actieve kankers in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met stadium I-kanker die ten minste 2 jaar eerder een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en geen bewijs van recidief hebben, komen in aanmerking. Alle patiënten met eerder behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten asymptomatisch zijn zonder steroïden of anti-epileptica binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

  • Patiënten met onbehandelde CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven zolang ze aan de bovenstaande criteria voldoen. Patiënten met volumineuze CZS-metastasen dienen te overwegen bestraald te worden voordat ze aan het onderzoek beginnen, volgens het oordeel van de onderzoeker
• Deelnemers met compressie van het ruggenmerg moeten lokale behandeling hebben gekregen en moeten symptomatisch stabiel zijn geweest zonder gebruik van steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Deelnemers mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor een immuunmodulerende behandeling nodig was binnen twee jaar voorafgaand aan toestemming (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan
• Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressiva nodig zijn
• Huidige symptomatische pneumonitis en elke voorgeschiedenis van aan een immuuncheckpointremmer gerelateerde pneumonitis, ongeacht de voorgeschiedenis van behandeling met steroïden
• Voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis (bijv. bestralingspneumonitis) waarvoor steroïden nodig waren binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
• Radiotherapie binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Grote operatie binnen 21 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Kleine operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Het plaatsen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang en biopsieën worden niet beschouwd als grote of kleine operaties en zijn toegestaan
• Elektrocardiogram (EKG) dat een gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 480 msec op drie opeenvolgende ECG's laat zien of patiënten met congenitaal lang QT-syndroom
• Ernstige longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD]) die 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling niet kan stoppen met steroïden

• Ernstige cerebrovasculaire en hartziekte gedefinieerd als:

  • Actieve instabiele angina pectoris
  • Congestief hartfalen NYHA (New York Heart Association) > graad 3
  • Acuut myocardinfarct binnen 3 maanden na toestemming
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden na toestemming

• Bekende actieve chronische infecties: Actieve hepatitis B, hepatitis C en tuberculose. Testen is niet vereist om te beoordelen of u in aanmerking komt. Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling

  • Hepatitis C-virus (HCV)-infectie: patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens per lokale assay ligt
  • Hepatitis B-virus (HBV)-infectie: patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HBV-infectie komen in aanmerking als de HBV-virale belasting onder de kwantificeringsgrens ligt en negatief hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen (HBsAg) volgens lokale assay

• Bekende ongecontroleerde HIV-infectie (humaan immunodeficiëntievirus).

  • Deelnemers met een bekende HIV-infectie zijn toegestaan ​​als ze antiretrovirale therapie krijgen, CD4+ T-cellen hebben >= 350 cellen/uL binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infectie
• Elke ernstige of ongecontroleerde bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen
• Patiënt met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen