SX-682 z pembrolizumabem w leczeniu przerzutowego lub nawrotowego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IIIC lub IV

Kryteria przyjęcia:

• Osoby w wieku 18 lat i starsze
• Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca bez znanej onkogennej mutacji EGFR, rearanżacji ALK, rearanżacji ROS1 lub fuzji RET
• Ekspresja PD-L1 w guzie >=1% w dowolnym teście z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Przerzutowy lub nawrotowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC). Stopień IIIC zgodnie z ósmą edycją Klasyfikacja stopnia TNM jest dozwolona, ​​jeśli według oceny badacza nie kwalifikuje się do leczenia operacyjnego lub radioterapii
• Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby określone przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. Pacjenci muszą mieć ECOG PS 0 lub 1 w momencie wyrażenia świadomej zgody i w momencie rozpoczęcia leczenia
• Musi być gotowy dostarczyć zarchiwizowaną próbkę przed leczeniem lub poddać się procedurze biopsji, jeśli zarchiwizowana próbka nie jest dostępna
• Musi być chętny do wykonania biopsji w trakcie leczenia, jeśli lekarz prowadzący uzna to za bezpieczne
• Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Hemoglobina >= 8g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 razy górna granica normy
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metody hormonalnej lub mechanicznej) przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia
• Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania przesiewowego u pacjentek w wieku rozrodczym. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się
• Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego lub terapia immunomodulująca (np. anty-PD[L]1, anty-CTLA4, anty-TIM3, anty-GITR, anty-TIGIT, anty-LAG3), w leczeniu przerzutów lub nawrotów choroby

  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia i inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego oraz terapia immunomodulacyjna w warunkach leczenia, o ile leczenie zostało zakończone > 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody
  • W przypadku pacjentów z NSCLC, u których występują zmiany onkogenne inne niż wymienione, mogli otrzymać wcześniej terapię inhibitorami drobnocząsteczkowymi (np. inhibitor MET dla NSCLC z mutacją w eksonie 14 MET). Przed rozpoczęciem badanego leczenia wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 5 okresów półtrwania
• Obecność innych aktywnych nowotworów w ciągu ostatnich 2 lat. Pacjenci z rakiem w stadium I, którzy otrzymali ostateczne leczenie miejscowe co najmniej 2 lata wcześniej i nie ma dowodów nawrotu, kwalifikują się. Wszyscy pacjenci z wcześniej leczonym rakiem in situ kwalifikują się jako pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie

• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą być bezobjawowi i nie przyjmować sterydów ani leków przeciwpadaczkowych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

  • Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN mogą być włączeni do badania, o ile spełniają powyższe kryteria. Pacjenci z dużymi przerzutami do OUN powinni rozważyć poddanie się radioterapii przed włączeniem do badania, zgodnie z oceną badacza
• Uczestnicy z uciskiem rdzenia kręgowego musieli otrzymać miejscowe leczenie i być stabilni pod względem objawów bez stosowania sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Uczestnicy nie mogą cierpieć na aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia immunomodulującego w ciągu dwóch lat przed wyrażeniem zgody (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej)
• Znana historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych
• Aktualne objawowe zapalenie płuc i jakiekolwiek przebyte zapalenie płuc związane z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w wywiadzie, niezależnie od historii leczenia sterydami
• Historia niezakaźnego zapalenia płuc (np. popromienne zapalenie płuc), które wymagały podawania steroidów w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Radioterapia w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Poważna operacja w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego i biopsje nie są uważane za duże lub drobne zabiegi chirurgiczne i są dozwolone
• Elektrokardiogram (EKG) wykazujący skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms w trzech kolejnych zapisach EKG lub pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego QT
• Ciężka choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP]), którzy nie mogą odstawić sterydów na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Poważna choroba naczyń mózgowych i serca zdefiniowana jako:

  • Czynna niestabilna dusznica bolesna
  • Zastoinowa niewydolność serca NYHA (New York Heart Association) > stopnia 3
  • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody
  • Udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody

• Znane czynne przewlekłe infekcje: czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i gruźlica. Testy nie są wymagane do oceny kwalifikowalności. Aktywna infekcja wymagająca podania antybiotyków dożylnie w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): Pacjenci ze znaną historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HCV jest poniżej granicy oznaczalności w lokalnym teście
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): Pacjenci ze znaną historią zakażenia HBV kwalifikują się, jeśli miano wirusa HBV jest poniżej granicy oznaczalności i ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w lokalnym teście

• Znane niekontrolowane zakażenie wirusem HIV (ludzkim wirusem upośledzenia odporności).

  • Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV są dopuszczeni, jeśli otrzymują terapię przeciwretrowirusową, mają liczbę limfocytów T CD4+ >= 350 komórek/ul w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i nie mają w wywiadzie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiującego zakażenie oportunistyczne
• Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane współistniejące zaburzenie, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania
• Pacjent z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niezdolnością do wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody