SX-682 con Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIC o IV metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età pari o superiore a 18 anni
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato patologicamente o citologicamente senza mutazione EGFR oncogenica nota, riarrangiamento ALK, riarrangiamento ROS1 o fusioni RET
• Espressione tumorale di PD-L1 >=1% mediante qualsiasi test certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act)
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o ricorrente (NSCLC). Lo stadio IIIC secondo l'ottava edizione della classificazione dello stadio TNM è consentito se non suscettibile di chirurgia curativa o radiazioni secondo il giudizio dello sperimentatore
• Almeno un sito di malattia misurabile come determinato dallo sperimentatore, utilizzando i criteri 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Performance status (PS) 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). I soggetti devono avere PS 0 o 1 ECOG al momento del consenso informato e al momento dell'inizio del trattamento
• Deve essere disposto a fornire campioni archiviati prima del trattamento o sottoporsi a una procedura di biopsia se il campione archiviato non è disponibile
• Deve essere disposto a fornire una biopsia durante il trattamento, se ritenuto sicuro dal medico curante
• Conta piastrinica >= 100.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Emoglobina >= 8g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina =< 2,0 mg/dL
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o di barriera) prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento
• Test di gravidanza negativo alla beta-gonadotropina corionica umana (hCG) allo screening per pazienti in età fertile. Le donne incinte o che allattano non sono ammissibili
• Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia o inibitore del checkpoint immunitario o terapia immunomodulante (ad es. anti-PD[L]1, anti-CTLA4, anti-TIM3, anti-GITR, anti-TIGIT, anti-LAG3), per malattia metastatica o ricorrente

  • La chemioterapia precedente e l'inibitore del checkpoint immunitario e la terapia immunomodulante nell'impostazione curativa sono consentite purché il trattamento sia stato completato> 6 mesi prima del consenso
  • Per i pazienti con NSCLC che presentano un'alterazione oncogenica diversa da quelle elencate, possono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori di piccole molecole (ad es. inibitore di MET per NSCLC mutato nell'esone 14 di MET). È richiesto un periodo di wash-out di almeno 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio
• Presenza di altri tumori attivi negli ultimi 2 anni. Sono ammissibili i pazienti con tumore in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo almeno 2 anni prima e nessuna evidenza di recidiva. Sono ammissibili tutti i pazienti con carcinoma in situ precedentemente trattato, in quanto pazienti con anamnesi di carcinoma cutaneo non melanoma

• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC); i partecipanti con metastasi cerebrali note devono essere asintomatici senza steroidi o antiepilettici entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

  • I pazienti con metastasi del SNC non trattate possono essere arruolati purché soddisfino i criteri di cui sopra. I pazienti con metastasi voluminose del SNC dovrebbero prendere in considerazione la possibilità di ricevere radiazioni prima dell'ingresso nello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• I partecipanti con compressione del midollo spinale devono aver ricevuto un trattamento locale e devono essere stati sintomaticamente stabili senza uso di steroidi per almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• I partecipanti non devono avere una malattia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento immunomodulante entro due anni prima del consenso (ad esempio, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria)
• Storia nota di immunodeficienza primaria
• Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di immunosoppressori
• Polmonite sintomatica in atto e qualsiasi storia passata di polmonite correlata agli inibitori del checkpoint immunitario indipendentemente dalla storia del trattamento con steroidi
• Storia di polmonite non infettiva (ad es. polmonite da radiazioni) che ha richiesto steroidi entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio
• Radioterapia entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Intervento chirurgico minore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare e le biopsie non sono considerati interventi chirurgici maggiori o minori e sono consentiti
• Elettrocardiogramma (ECG) che dimostra un intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec su tre ECG consecutivi o pazienti con sindrome congenita del QT lungo
• Malattia polmonare grave (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]) che non possono interrompere gli steroidi 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

• Grave malattia cerebrovascolare e cardiaca definita come:

  • Angina pectoris instabile attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia NYHA (New York Heart Association) > grado 3
  • Infarto miocardico acuto entro 3 mesi dal consenso
  • Ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi dal consenso

• Infezioni croniche attive note: epatite B attiva, epatite C e tubercolosi. Il test non è richiesto per la valutazione dell'idoneità. Infezione attiva che richiede antibiotici EV entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio

  • Infezione da virus dell'epatite C (HCV): i pazienti con anamnesi nota di infezione da HCV sono idonei se la carica virale dell'HCV è inferiore al limite di quantificazione per dosaggio locale
  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV): i pazienti con anamnesi nota di infezione da HBV sono idonei se la carica virale dell'HBV è inferiore al limite di quantificazione e l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) negativo per dosaggio locale

• Infezione nota non controllata da HIV (virus dell'immunodeficienza umana).

  • I partecipanti con infezione da HIV nota sono ammessi se stanno ricevendo una terapia antiretrovirale, hanno una conta delle cellule T CD4+ >= 350 cellule/uL entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio e nessuna storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce l'infezione opportunistica
• Qualsiasi disturbo concomitante grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
• Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile