結腸直腸癌における併用免疫療法 (NEST-1)
2026年4月29日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
切除可能な結腸直腸癌患者におけるボテンシリマブとバルスチリマブ免疫療法の組み合わせをテストするための新しい探索的研究
これは、腫瘍を外科的に切除する前に、免疫系を標的とする2つの治験薬の組み合わせを結腸直腸癌患者に投与できるかどうかを確認するためのパイロット研究です.
この研究は、この薬剤の組み合わせにどのような副作用があり、結腸直腸癌にどのような影響があるかを調べるためにも行われています.
2 つのモノクローナル抗体は、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 阻害剤であるバルスチリマブと、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 阻害剤であるボテンシリマブです。
参加者はバルスチリマブとボテンシリマブの投与を受け、両方とも静脈内投与（IV）され、続いて最初の投与から約2週間後にバルスチリマブの2回目の投与が行われます。
バルスチリマブの両方の用量とボテンシリマブの単回用量は、手術前の8週間の間に投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 阻害剤 (バルスチリマブ) と細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 阻害剤 (ボテンシリマブ) 切除前の結腸直腸癌患者のネオアジュバント設定。
これは単一施設、単一群、非盲検、パイロット研究であり、患者は 8 週間以内にバルスチリマブの静脈内投与 (IV) を 2 回 (各投与は約 2 週間間隔で)、ボテンシリマブ IV を 1 回投与されます。結腸癌患者の切除前。
外科的切除後、参加者は2回のフォローアップ訪問のためにクリニックに戻ります。
フォローアップ訪問 1 は、手術後 1 ～ 3 週間 (+/- 7 日) に行われ、フォローアップ訪問 2 (+/- 7 日) は、手術後 4 ～ 6 週間に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11215
- Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
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Flushing、New York、アメリカ、11355
- Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 外科的切除を予定している結腸のステージ1～3の腺癌
- -妊娠する可能性がある場合、または他の誰かを妊娠させることができる場合は、非常に効果的な避妊を喜んで使用する必要があります スクリーニング期間から治験薬の最終投与後90日まで
除外基準:
- 転移性がん（体の他の部位に転移したがん）
- -CTLA-4、PD-1またはPD-L1を標的とする免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療
- 現在、別の研究に参加し、治験薬を受け取っている
- -免疫療法に対する重度のアレルギー反応の病歴
- 妊娠中または授乳中
- 治療が必要な活動性感染症
- 免疫抑制剤について
- -登録から6か月以内の脳卒中または心筋梗塞などの活動性の心血管疾患、不安定狭心症、うっ血性心不全、または手術を妨げる可能性のある投薬を必要とする重篤な制御不能な心不整脈
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A: ボテンシリマブおよびバルスティリマブ (bot/bal)
ボテンシリマブとバルスティリマブはどちらも静脈内投与されるモノクローナル抗体です。
バルスティリマブ (240 mg IV) を 2 回、約 2 週間の間隔で投与します。
ボテンシリマブの単回投与（75 mg IV）は、バルスティリマブの初回投与と同じ日に投与されます。
外科的切除は、バルスチリマブの 2 回目の投与後 1 ～ 6 週間で行われます。
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CTLA-4阻害剤であるボテンシリマブは、腕の説明に記載されているように、外科的切除の前に投与されます。
PD-1阻害剤であるバルスチリマブは、腕の説明に記載されているように、外科的切除の前に投与されます。
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実験的：コホートB:
ボテンシリマブとバルスティリマブはどちらも静脈内投与されるモノクローナル抗体です。
バルスティリマブ (240 mg IV) を 4 回、約 2 週間の間隔で投与します。
ボテンシリマブの単回投与（75 mg IV）は、バルスティリマブの初回投与と同じ日に投与されます。
外科的切除は、バルスチリマブの 4 回目の投与後 1 ～ 6 週間で行われます。
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CTLA-4阻害剤であるボテンシリマブは、腕の説明に記載されているように、外科的切除の前に投与されます。
PD-1阻害剤であるバルスチリマブは、腕の説明に記載されているように、外科的切除の前に投与されます。
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実験的：コホートC:
ボテンシリマブとバルスティリマブはどちらも静脈内投与されるモノクローナル抗体です。
バルスティリマブ (240 mg IV) を 4 回、約 2 週間の間隔で投与します。
ボテンシリマブの単回投与（75 mg IV）は、バルスティリマブの初回投与と同じ日に投与されます。
外科的切除は、バルスチリマブの 4 回目の投与後 1 ～ 6 週間で行われます。
コホートCには、dMMR/MSI-Highの結腸直腸がん患者のみが含まれます。
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CTLA-4阻害剤であるボテンシリマブは、腕の説明に記載されているように、外科的切除の前に投与されます。
PD-1阻害剤であるバルスチリマブは、腕の説明に記載されているように、外科的切除の前に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
時間枠：Immediately following surgical resection of the primary tumor
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Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining.
In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system.
Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR).
PR will be defined as at least 50% tumor regression.
However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et.
al., 2020).
When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
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Immediately following surgical resection of the primary tumor
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Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
時間枠：From date of last dose of study drug up to 90 days after
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Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug.
Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal.
Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
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From date of last dose of study drug up to 90 days after
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Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
時間枠：12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
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Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded.
If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
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12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
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Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
時間枠：6 months
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The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers.
For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above.
The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR).
Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR.
Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
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6 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
時間枠：Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
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Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
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Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
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All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
時間枠：Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
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Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
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Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Manish Shah, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月17日
一次修了 (実際)
2024年11月14日
研究の完了 (推定)
2026年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年10月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月4日
最初の投稿 (実際)
2022年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月29日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-09025238
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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