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结直肠癌的联合免疫疗法 (NEST-1)

2024年4月15日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

在可切除结直肠癌患者中测试 Botensilimab 和 Balstilimab 免疫疗法联合治疗的新探索性研究

这是一项初步研究，旨在了解是否可以在手术切除肿瘤之前将两种针对免疫系统的研究药物联合用于结直肠癌患者。 还正在进行这项研究，以了解这种药物组合有什么副作用，以及它们对结直肠癌有什么影响。 这两种单克隆抗体是 balstilimab，一种程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂，和 botensilimab，一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂。 参与者将接受一剂 balstilimab 和 botensilimab，均静脉内给药 (IV)，然后在第一剂后约 2 周接受第二剂 balstilimab。 balstilimab 的两种剂量和单剂量的 botensilimab 都将在手术前 8 周内给药。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项初步研究，旨在评估联合使用程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂 (balstilimab) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂 (botensilimab) 的可行性、安全性和有效性) 在结直肠癌患者的新辅助治疗中，切除前。 这是一项单中心、单臂、开放标签的试点研究，患者将在 8 周内接受 2 剂静脉内 (IV) balstilimab（每剂间隔约 2 周）和单剂 botensilimab IV结肠癌患者切除术前。 手术切除后，参与者将返回诊所进行 2 次随访。 随访 1 将在术后 1-3 周（+/- 7 天）进行，随访 2（+/- 7 天）将在术后 4-6 周进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11215
        • 尚未招聘
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
        • 接触：
      • Flushing、New York、美国、11355
        • 尚未招聘
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10021
        • 招聘中
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pashtoon Kasi, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18岁或以上
  • 计划进行手术切除的 1-3 期结肠腺癌
  • 如果能够怀孕或让其他人怀孕，则必须愿意从筛选期到最后一剂研究药物后 90 天使用高效避孕措施

排除标准：

  • 转移性癌症（已经扩散到身体其他部位的癌症）
  • 既往使用靶向 CTLA-4、PD-1 或​​ PD-L1 的免疫检查点抑制剂治疗
  • 目前正在参加另一项研究并接受研究药物
  • 对免疫疗法有严重过敏反应史
  • 怀孕或哺乳
  • 需要治疗的活动性感染
  • 关于免疫抑制药物
  • 活动性心血管疾病，例如入组后 6 个月内的中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或严重的无法控制的心律失常，需要可能阻止手术的药物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：Botensilimab 和 balstilimab (bot/bal)
Botensilimab 和 balstilimab 都是静脉注射的单克隆抗体。 两剂巴司替利单抗（240 mg IV）将间隔大约 2 周给药。 单剂量的 botensilimab（75 mg IV）将与第一剂 balstilimab 在同一天给药。 手术切除将在第二次巴斯蒂利单抗注射后 1-6 周进行。
药品：博腾西利单抗
Botensilimab 是一种 CTLA-4 抑制剂，将在手臂描述中描述的手术切除之前给药。
药品：巴斯蒂利单抗
Balstilimab 是一种 PD-1 抑制剂，将在手臂描述中所述的手术切除前给药。
实验性的：B组：
Botensilimab 和 balstilimab 都是静脉注射的单克隆抗体。 四剂巴司替利单抗（240 mg IV）将间隔大约 2 周给药。 单剂量的 botensilimab（75 mg IV）将与第一剂 balstilimab 在同一天给药。 第四剂巴斯蒂利单抗后 1-6 周将进行手术切除。
药品：博腾西利单抗
Botensilimab 是一种 CTLA-4 抑制剂，将在手臂描述中描述的手术切除之前给药。
药品：巴斯蒂利单抗
Balstilimab 是一种 PD-1 抑制剂，将在手臂描述中所述的手术切除前给药。
实验性的：C组：
Botensilimab 和 balstilimab 都是静脉注射的单克隆抗体。 四剂巴司替利单抗（240 mg IV）将间隔大约 2 周给药。 单剂量的 botensilimab（75 mg IV）将与第一剂 balstilimab 在同一天给药。 第四剂巴斯蒂利单抗后 1-6 周将进行手术切除。 C 组仅包括 dMMR/MSI 高结直肠癌患者。
药品：博腾西利单抗
Botensilimab 是一种 CTLA-4 抑制剂，将在手臂描述中描述的手术切除之前给药。
药品：巴斯蒂利单抗
Balstilimab 是一种 PD-1 抑制剂，将在手臂描述中所述的手术切除前给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
队列 A 和 B：通过分析队列报告的手术期间切除的组织确定病理总体缓解 (pOR) 率
大体时间：第二剂巴司替利单抗后 1-6 周
将对切除的肿瘤进行整体检查，并通过估计肉眼可识别的肿瘤床的残留存活肿瘤的百分比来评估切除的肿瘤的消退，如常规苏木精和伊红（H&E）染色所确定的。 此外，将使用 Mandard 肿瘤消退分级系统对消退进行分类。 主要病理缓解 (MPR) 定义为 ≤10% 的残留活肿瘤细胞（或 ≥ 90% 缓解），对应于 Mandard 肿瘤消退 1 级 (CR) 或 2 级（接近 CR）。 PR 将定义为肿瘤消退至少 50%。 然而，考虑到免疫治疗后 PR 的定义缺乏共识，根据 NICHE 研究（Chalabi 等人，2017），残留存活肿瘤 >50% 和 <90% 的肿瘤将相应地标记为“10-50% 肿瘤消退”。 等，2020）。 当分析 pMMR 应答者与 pMMR 无应答者时，该亚组将包含在无应答者组中。
第二剂巴司替利单抗后 1-6 周
A 组：根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，在最后一次使用巴司替利单抗或博滕利单抗治疗后 90 天经历潜在与治疗相关的 SAE 的参与者人数
大体时间：最后一次服用研究药物后 90 天
将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 在最后一次服用研究药物后 90 天评估严重不良事件的数量，从而评估安全性
最后一次服用研究药物后 90 天
A 组：治疗开始后（第 0 天）出现与治疗相关的并发症，导致手术延迟 12 周或更长时间的参与者人数
大体时间：大约第 90 天
任何导致治疗开始后（第 0 天）手术延迟超过 12 周的 AE 或 SAE 将被记录。 如果前 6 名患者中有 ≥ 2 名患者，或全部 12 名参与者中有 ≥ 4 名患者 (≥33%)，出现 AE/SAE 导致手术延迟至治疗开始后 12 周以上，但以下情况除外如果出现与新冠病毒相关的手术延迟，那么在这些剂量下，博替利单抗和巴斯蒂利单抗的组合在该人群中将被认为是不可行的。
大约第 90 天
C 组：6 个月时临床完全缓解或主要病理缓解的综合率
大体时间：6个月
对于选择接受手术的参与者，将如上所述确定病理反应。 这里的关键终点是“主要病理反应（MPR；CR + 近 CR）。 根据临床反应选择非手术治疗的患者将被视为达到 CR。 完全缓解将由治疗医师和外科医生基于临床、放射学、内窥镜、基于血液的生物标志物评估的综合主观和客观评估和/或不存在临床和放射学进展来确定。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
所有队列：使用 ctDNA 评估手术切除前和术后 30 天的微小残留病变化
大体时间：基线；手术切除后30天
将为不同时间点获得的 ctDNA 水平提供汇总统计数据，包括平均值、标准差、中位数和范围。 线性混合效应模型将用于模拟纵向生物标志物值。 一般线性假设的同时测试将用于评估感兴趣的对比。
基线；手术切除后30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Weill Medical College of Cornell University

合作者

Agenus Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Pashtoon Kasi, M.D.、Weill Medical College of Cornell University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月17日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月4日

首次发布 (实际的)

2022年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月15日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 22-09025238

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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