Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Inmunoterapia combinada en cáncer colorrectal (NEST-1)

29 de abril de 2026 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Nuevo estudio exploratorio para probar la combinación de inmunoterapia con botensilimab y balstilimab en pacientes con cáncer colorrectal resecable

Este es un estudio piloto para ver si se puede administrar una combinación de dos medicamentos en investigación dirigidos al sistema inmunitario a personas con cáncer colorrectal antes de extirpar quirúrgicamente el tumor. Este estudio también se está realizando para ver qué efectos secundarios tiene esta combinación de medicamentos y qué efecto tienen sobre el cáncer colorrectal. Los dos anticuerpos monoclonales son balstilimab, un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1), y botensilimab, un inhibidor de la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4). Los participantes recibirán una dosis de balstilimab y botensilimab, ambos por vía intravenosa (IV), seguida de una segunda dosis de balstilimab aproximadamente 2 semanas después de la primera dosis. Ambas dosis de balstilimab y la dosis única de botensilimab se administrarán durante un período de 8 semanas antes de la cirugía.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto para evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de usar una combinación de un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) (balstilimab) y un inhibidor de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (botensilimab ) en el entorno neoadyuvante en pacientes con cáncer colorrectal, antes de la resección. Este es un estudio piloto abierto, de un solo brazo y de un solo centro en el que los pacientes recibirán 2 dosis de balstilimab intravenoso (IV) (cada dosis con aproximadamente 2 semanas de diferencia) y una dosis única de botensilimab IV, dentro de las 8 semanas. antes de la resección en pacientes con cáncer de colon. Después de la resección quirúrgica, los participantes regresarán a la clínica para 2 visitas de seguimiento. La visita de seguimiento 1 tendrá lugar de 1 a 3 semanas después de la operación (+/- 7 días), y la visita de seguimiento 2 (+/- 7 días) tendrá lugar de 4 a 6 semanas después de la operación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad o más
  • Adenocarcinoma de colon en estadio 1-3 con planes de resección quirúrgica
  • Si puede quedar embarazada o dejar embarazada a otra persona, debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el período de selección hasta los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cáncer metastásico (cáncer que se ha propagado a otras partes del cuerpo)
  • Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a CTLA-4, PD-1 o PD-L1
  • Participar actualmente en otro estudio y recibir un fármaco del estudio.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas graves a las inmunoterapias.
  • embarazada o amamantando
  • Infección activa que requiere tratamiento
  • En medicamentos inmunosupresores
  • Enfermedad cardiovascular activa, como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave no controlada que requiera medicación que pueda prevenir la cirugía

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: botensilimab y balstilimab (bot/bal)
Botensilimab y balstilimab son anticuerpos monoclonales que se administran por vía intravenosa. Se administrarán dos dosis de balstilimab (240 mg IV) con aproximadamente 2 semanas de diferencia. Se administrará una dosis única de botensilimab (75 mg IV) el mismo día que la primera dosis de balstilimab. La resección quirúrgica se producirá entre 1 y 6 semanas después de la segunda dosis de balstilimab.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inhibidor de CTLA-4, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inhibidor de PD-1, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte B:
Botensilimab y balstilimab son anticuerpos monoclonales que se administran por vía intravenosa. Se administrarán cuatro dosis de balstilimab (240 mg IV) con aproximadamente 2 semanas de diferencia. Se administrará una dosis única de botensilimab (75 mg IV) el mismo día que la primera dosis de balstilimab. La resección quirúrgica se producirá entre 1 y 6 semanas después de la cuarta dosis de balstilimab.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inhibidor de CTLA-4, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inhibidor de PD-1, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte C:
Botensilimab y balstilimab son anticuerpos monoclonales que se administran por vía intravenosa. Se administrarán cuatro dosis de balstilimab (240 mg IV) con aproximadamente 2 semanas de diferencia. Se administrará una dosis única de botensilimab (75 mg IV) el mismo día que la primera dosis de balstilimab. La resección quirúrgica se producirá entre 1 y 6 semanas después de la cuarta dosis de balstilimab. La cohorte C solo incluye pacientes con cáncer colorrectal alto con dMMR/MSI.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inhibidor de CTLA-4, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inhibidor de PD-1, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Periodo de tiempo: Immediately following surgical resection of the primary tumor
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining. In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system. Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR). PR will be defined as at least 50% tumor regression. However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et. al., 2020). When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
Immediately following surgical resection of the primary tumor
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Periodo de tiempo: From date of last dose of study drug up to 90 days after
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug. Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal. Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
From date of last dose of study drug up to 90 days after
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Periodo de tiempo: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded. If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Periodo de tiempo: 6 months
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers. For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above. The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR). Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR. Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
6 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Periodo de tiempo: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Periodo de tiempo: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Agenus Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2023

Finalización primaria (Actual)

14 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

7 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 22-09025238

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir