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Inmunoterapia combinada en cáncer colorrectal (NEST-1)

15 de abril de 2024 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Nuevo estudio exploratorio para probar la combinación de inmunoterapia con botensilimab y balstilimab en pacientes con cáncer colorrectal resecable

Este es un estudio piloto para ver si se puede administrar una combinación de dos medicamentos en investigación dirigidos al sistema inmunitario a personas con cáncer colorrectal antes de extirpar quirúrgicamente el tumor. Este estudio también se está realizando para ver qué efectos secundarios tiene esta combinación de medicamentos y qué efecto tienen sobre el cáncer colorrectal. Los dos anticuerpos monoclonales son balstilimab, un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1), y botensilimab, un inhibidor de la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4). Los participantes recibirán una dosis de balstilimab y botensilimab, ambos por vía intravenosa (IV), seguida de una segunda dosis de balstilimab aproximadamente 2 semanas después de la primera dosis. Ambas dosis de balstilimab y la dosis única de botensilimab se administrarán durante un período de 8 semanas antes de la cirugía.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto para evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de usar una combinación de un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) (balstilimab) y un inhibidor de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (botensilimab ) en el entorno neoadyuvante en pacientes con cáncer colorrectal, antes de la resección. Este es un estudio piloto abierto, de un solo brazo y de un solo centro en el que los pacientes recibirán 2 dosis de balstilimab intravenoso (IV) (cada dosis con aproximadamente 2 semanas de diferencia) y una dosis única de botensilimab IV, dentro de las 8 semanas. antes de la resección en pacientes con cáncer de colon. Después de la resección quirúrgica, los participantes regresarán a la clínica para 2 visitas de seguimiento. La visita de seguimiento 1 tendrá lugar de 1 a 3 semanas después de la operación (+/- 7 días), y la visita de seguimiento 2 (+/- 7 días) tendrá lugar de 4 a 6 semanas después de la operación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • Aún no reclutando
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
        • Contacto:
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • Aún no reclutando
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pashtoon Kasi, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad o más
  • Adenocarcinoma de colon en estadio 1-3 con planes de resección quirúrgica
  • Si puede quedar embarazada o dejar embarazada a otra persona, debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el período de selección hasta los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cáncer metastásico (cáncer que se ha propagado a otras partes del cuerpo)
  • Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a CTLA-4, PD-1 o PD-L1
  • Participar actualmente en otro estudio y recibir un fármaco del estudio.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas graves a las inmunoterapias.
  • embarazada o amamantando
  • Infección activa que requiere tratamiento
  • En medicamentos inmunosupresores
  • Enfermedad cardiovascular activa, como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave no controlada que requiera medicación que pueda prevenir la cirugía

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: botensilimab y balstilimab (bot/bal)
Botensilimab y balstilimab son anticuerpos monoclonales que se administran por vía intravenosa. Se administrarán dos dosis de balstilimab (240 mg IV) con aproximadamente 2 semanas de diferencia. Se administrará una dosis única de botensilimab (75 mg IV) el mismo día que la primera dosis de balstilimab. La resección quirúrgica se producirá entre 1 y 6 semanas después de la segunda dosis de balstilimab.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inhibidor de CTLA-4, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inhibidor de PD-1, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte B:
Botensilimab y balstilimab son anticuerpos monoclonales que se administran por vía intravenosa. Se administrarán cuatro dosis de balstilimab (240 mg IV) con aproximadamente 2 semanas de diferencia. Se administrará una dosis única de botensilimab (75 mg IV) el mismo día que la primera dosis de balstilimab. La resección quirúrgica se producirá entre 1 y 6 semanas después de la cuarta dosis de balstilimab.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inhibidor de CTLA-4, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inhibidor de PD-1, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Experimental: Cohorte C:
Botensilimab y balstilimab son anticuerpos monoclonales que se administran por vía intravenosa. Se administrarán cuatro dosis de balstilimab (240 mg IV) con aproximadamente 2 semanas de diferencia. Se administrará una dosis única de botensilimab (75 mg IV) el mismo día que la primera dosis de balstilimab. La resección quirúrgica se producirá entre 1 y 6 semanas después de la cuarta dosis de balstilimab. La cohorte C solo incluye pacientes con cáncer colorrectal alto con dMMR/MSI.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inhibidor de CTLA-4, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inhibidor de PD-1, se administrará antes de la resección quirúrgica como se describe en la descripción del brazo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte A y B: tasa de respuesta patológica general (pOR) determinada mediante el análisis del tejido resecado durante la cirugía informado por cohorte
Periodo de tiempo: 1-6 semanas después de la segunda dosis de balstilimab
Los tumores resecados se examinarán en su totalidad y se evaluó la regresión de los tumores resecados estimando el porcentaje de tumor viable residual del lecho tumoral identificable macroscópicamente, según se identifica en la tinción de rutina con hematoxilina y eosina (H&E). Además, la regresión se clasificará utilizando el sistema de clasificación de regresión de tumores Mandard. La respuesta patológica mayor (MPR) se definirá como ≤10% de células tumorales viables residuales (o ≥ 90% de respuesta), correspondiente a la regresión del tumor Mandard grado 1 (CR) o 2 (casi-CR). La PR se definirá como al menos un 50% de regresión tumoral. Sin embargo, considerando la falta de consenso sobre la definición de RP después de la inmunoterapia, los tumores con >50% y <90% de tumor viable residual se etiquetarán en consecuencia como "regresión tumoral del 10-50%", según el estudio NICHE (Chalabi et. otros, 2020). Al analizar a los que responden a pMMR versus los que no responden a pMMR, este subgrupo se incluirá en el grupo de los que no responden.
1-6 semanas después de la segunda dosis de balstilimab
Cohorte A: Número de participantes que experimentan EAG potencialmente relacionados con el tratamiento según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v5.0 a los 90 días después del último tratamiento con balstilimab o botensilimab
Periodo de tiempo: 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
La seguridad se evaluará mediante la evaluación del número de EAG de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v5.0 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
90 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Cohorte A: número de participantes que experimentan complicaciones relacionadas con el tratamiento que provocan retrasos de 12 semanas o más en la cirugía después del inicio del tratamiento (día 0)
Periodo de tiempo: Aproximadamente el día 90
Se registrarán todos los AA o AAG que provoquen un retraso en la cirugía de más de 12 semanas desde el inicio del tratamiento (día 0). Si hay ≥ 2 pacientes de los primeros 6 pacientes, o ≥ 4 pacientes de los 12 participantes completos (≥33%), con EA/EAG que provoquen un retraso en la cirugía más allá de las 12 semanas desde el inicio del tratamiento, con la excepción Debido a los retrasos en los procedimientos relacionados con la COVID, esta combinación de botensilimab y balstilimab, en estas dosis, no se considerará factible en esta población.
Aproximadamente el día 90
Cohorte C: Tasa compuesta de respuesta clínica completa o respuesta patológica mayor a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Para los participantes que opten por someterse a una cirugía, la respuesta patológica se determinará como se describe anteriormente. El criterio de valoración clave aquí será la "respuesta patológica mayor (MPR; CR + casi CR). Se considerará que los pacientes que optan por un tratamiento no quirúrgico basado en la respuesta clínica tienen RC. La respuesta completa será determinada por el médico y cirujano tratante basándose en evaluaciones subjetivas y objetivas compuestas de evaluaciones clínicas, radiográficas, endoscópicas, de biomarcadores sanguíneos y/o la ausencia de progresión clínica y radiográfica.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Todas las cohortes: cambios en la enfermedad residual mínima evaluados mediante ctDNA antes y 30 días después de la resección quirúrgica
Periodo de tiempo: Base; Resección postquirúrgica a los 30 días.
Se proporcionarán estadísticas resumidas que incluyen media, desviación estándar, mediana y rango para los niveles de ctDNA obtenidos en varios momentos. Se utilizarán modelos lineales de efectos mixtos para modelar los valores de biomarcadores longitudinales. Se utilizarán pruebas simultáneas de hipótesis lineales generales para evaluar contrastes de interés.
Base; Resección postquirúrgica a los 30 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Agenus Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Pashtoon Kasi, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

7 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 22-09025238

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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