Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmä-immunoterapia paksusuolensyövän hoidossa (NEST-1)

keskiviikko 29. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Uusi tutkiva tutkimus botensilimabin ja balstilimabi-immunoterapian yhdistelmän testaamiseksi resekoitavissa kolorektaalisyöpäpotilaissa

Tämä on pilottitutkimus, jossa selvitetään, voidaanko kahden immuunijärjestelmään kohdistuvan tutkimuslääkkeen yhdistelmää antaa kolorektaalisyöpää sairastaville ihmisille ennen kasvaimen kirurgista poistamista. Tätä tutkimusta tehdään myös sen selvittämiseksi, mitä sivuvaikutuksia tällä lääkeyhdistelmällä on ja mikä vaikutus niillä on paksusuolen syöpään. Kaksi monoklonaalista vasta-ainetta ovat balstilimabi, ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) estäjä, ja botensilimabi, sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvän proteiinin 4 (CTLA-4) estäjä. Osallistujat saavat annoksen balstilimabia ja botensilimabia, jotka molemmat annetaan suonensisäisesti (IV), jonka jälkeen toinen annos balstilimabia noin 2 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen. Molemmat balstilimabiannokset ja yksittäinen botensilimabiannos annetaan 8 viikon aikana ennen leikkausta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on pilottitutkimus, jolla arvioidaan ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) estäjän (balstilimabi) ja sytotoksisen T-lymfosyyteihin liittyvän proteiini 4:n (CTLA-4) estäjän (botensilimabin) yhdistelmän käyttökelpoisuutta, turvallisuutta ja tehoa. ) neoadjuvanttihoitona kolorektaalisyöpäpotilailla ennen resektiota. Tämä on yhden keskuksen, yksihaarainen, avoin pilottitutkimus, jossa potilaat saavat 2 annosta laskimonsisäistä balstilimabia (kukin annos noin 2 viikon välein) ja kerta-annoksen IV botensilimabia 8 viikon sisällä. ennen resektiota potilailla, joilla on paksusuolensyöpä. Leikkauksen jälkeen osallistujat palaavat klinikalle kahdelle seurantakäynnille. Seurantakäynti 1 tapahtuu 1-3 viikkoa leikkauksen jälkeen (+/- 7 päivää) ja seurantakäynti 2 (+/- 7 päivää) 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11215
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Yhdysvallat, 11355
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Vaiheen 1-3 paksusuolen adenokarsinooma, jossa on suunnitelmissa leikkaus
  • Jos voi tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulontajaksosta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattinen syöpä (syöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin)
  • Aikaisempi hoito CTLA-4:een, PD-1:een tai PD-L1:een kohdistuvilla immuunitarkistuspisteen estäjillä
  • Osallistuu parhaillaan toiseen tutkimukseen ja saa tutkimuslääkettä
  • Aiemmat vakavat allergiset reaktiot immunoterapiassa
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
  • Immunosuppressiivisilla lääkkeillä
  • Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, kuten aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, joka voi estää leikkausta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: Botensilimabi ja balstilimabi (bot/bal)
Botensilimabi ja balstilimabi ovat molemmat monoklonaalisia vasta-aineita, joita annetaan suonensisäisesti. Kaksi balstilimabiannosta (240 mg IV) annetaan noin 2 viikon välein. Yksi annos botensilimabia (75 mg IV) annetaan samana päivänä kuin ensimmäinen balstilimabin annos. Kirurginen resektio tapahtuu 1-6 viikkoa toisen balstilimabiannoksen jälkeen.
Lääke: Botensilimabi
Botensilimabi, CTLA-4-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Lääke: Balstilimab
Balstilimabi, PD-1-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Kokeellinen: Kohortti B:
Botensilimabi ja balstilimabi ovat molemmat monoklonaalisia vasta-aineita, joita annetaan suonensisäisesti. Neljä balstilimabiannosta (240 mg IV) annetaan noin 2 viikon välein. Yksi annos botensilimabia (75 mg IV) annetaan samana päivänä kuin ensimmäinen balstilimabin annos. Kirurginen resektio tapahtuu 1-6 viikkoa neljännen balstilimabiannoksen jälkeen.
Lääke: Botensilimabi
Botensilimabi, CTLA-4-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Lääke: Balstilimab
Balstilimabi, PD-1-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Kokeellinen: Kohortti C:
Botensilimabi ja balstilimabi ovat molemmat monoklonaalisia vasta-aineita, joita annetaan suonensisäisesti. Neljä balstilimabiannosta (240 mg IV) annetaan noin 2 viikon välein. Yksi annos botensilimabia (75 mg IV) annetaan samana päivänä kuin ensimmäinen balstilimabin annos. Kirurginen resektio tapahtuu 1-6 viikkoa neljännen balstilimabiannoksen jälkeen. Kohortti C sisältää vain potilaat, joilla on dMMR/MSI-korkea kolorektaalisyöpä.
Lääke: Botensilimabi
Botensilimabi, CTLA-4-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Lääke: Balstilimab
Balstilimabi, PD-1-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Aikaikkuna: Immediately following surgical resection of the primary tumor
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining. In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system. Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR). PR will be defined as at least 50% tumor regression. However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et. al., 2020). When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
Immediately following surgical resection of the primary tumor
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Aikaikkuna: From date of last dose of study drug up to 90 days after
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug. Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal. Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
From date of last dose of study drug up to 90 days after
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Aikaikkuna: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded. If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Aikaikkuna: 6 months
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers. For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above. The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR). Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR. Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
6 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Aikaikkuna: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Aikaikkuna: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

Agenus Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. lokakuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 7. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 22-09025238

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa