Yhdistelmä-immunoterapia paksusuolensyövän hoidossa (NEST-1)
maanantai 15. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Uusi tutkiva tutkimus botensilimabin ja balstilimabi-immunoterapian yhdistelmän testaamiseksi resekoitavissa kolorektaalisyöpäpotilaissa
Tämä on pilottitutkimus, jossa selvitetään, voidaanko kahden immuunijärjestelmään kohdistuvan tutkimuslääkkeen yhdistelmää antaa kolorektaalisyöpää sairastaville ihmisille ennen kasvaimen kirurgista poistamista.
Tätä tutkimusta tehdään myös sen selvittämiseksi, mitä sivuvaikutuksia tällä lääkeyhdistelmällä on ja mikä vaikutus niillä on paksusuolen syöpään.
Kaksi monoklonaalista vasta-ainetta ovat balstilimabi, ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) estäjä, ja botensilimabi, sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvän proteiinin 4 (CTLA-4) estäjä.
Osallistujat saavat annoksen balstilimabia ja botensilimabia, jotka molemmat annetaan suonensisäisesti (IV), jonka jälkeen toinen annos balstilimabia noin 2 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen.
Molemmat balstilimabiannokset ja yksittäinen botensilimabiannos annetaan 8 viikon aikana ennen leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on pilottitutkimus, jolla arvioidaan ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) estäjän (balstilimabi) ja sytotoksisen T-lymfosyyteihin liittyvän proteiini 4:n (CTLA-4) estäjän (botensilimabin) yhdistelmän käyttökelpoisuutta, turvallisuutta ja tehoa. ) neoadjuvanttihoitona kolorektaalisyöpäpotilailla ennen resektiota.
Tämä on yhden keskuksen, yksihaarainen, avoin pilottitutkimus, jossa potilaat saavat 2 annosta laskimonsisäistä balstilimabia (kukin annos noin 2 viikon välein) ja kerta-annoksen IV botensilimabia 8 viikon sisällä. ennen resektiota potilailla, joilla on paksusuolensyöpä.
Leikkauksen jälkeen osallistujat palaavat klinikalle kahdelle seurantakäynnille.
Seurantakäynti 1 tapahtuu 1-3 viikkoa leikkauksen jälkeen (+/- 7 päivää) ja seurantakäynti 2 (+/- 7 päivää) 4-6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
36
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Casey Owens
- Puhelinnumero: 646-962-8189
- Sähköposti: cdo4001@med.cornell.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Myriam Elizaire-Williams
- Puhelinnumero: 646-962-4807
- Sähköposti: mye4001@med.cornell.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11215
- Ei vielä rekrytointia
- Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Palmer
- Sähköposti: map9505@med.cornell.edu
-
Flushing, New York, Yhdysvallat, 11355
- Ei vielä rekrytointia
- Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
-
Ottaa yhteyttä:
- Hina Ali
- Sähköposti: hia4002@med.cornell.edu
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Casey Owens
- Puhelinnumero: 646-962-8189
- Sähköposti: cdo4001@med.cornell.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Myriam Elizaire-Williams
- Puhelinnumero: 646-962-4807
- Sähköposti: mye4001@med.cornell.edu
-
Päätutkija:
- Pashtoon Kasi, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Vaiheen 1-3 paksusuolen adenokarsinooma, jossa on suunnitelmissa leikkaus
- Jos voi tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulontajaksosta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen syöpä (syöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin)
- Aikaisempi hoito CTLA-4:een, PD-1:een tai PD-L1:een kohdistuvilla immuunitarkistuspisteen estäjillä
- Osallistuu parhaillaan toiseen tutkimukseen ja saa tutkimuslääkettä
- Aiemmat vakavat allergiset reaktiot immunoterapiassa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
- Immunosuppressiivisilla lääkkeillä
- Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, kuten aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, joka voi estää leikkausta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Botensilimabi ja balstilimabi (bot/bal)
Botensilimabi ja balstilimabi ovat molemmat monoklonaalisia vasta-aineita, joita annetaan suonensisäisesti.
Kaksi balstilimabiannosta (240 mg IV) annetaan noin 2 viikon välein.
Yksi annos botensilimabia (75 mg IV) annetaan samana päivänä kuin ensimmäinen balstilimabin annos.
Kirurginen resektio tapahtuu 1-6 viikkoa toisen balstilimabiannoksen jälkeen.
|
Botensilimabi, CTLA-4-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Balstilimabi, PD-1-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
|
|
Kokeellinen: Kohortti B:
Botensilimabi ja balstilimabi ovat molemmat monoklonaalisia vasta-aineita, joita annetaan suonensisäisesti.
Neljä balstilimabiannosta (240 mg IV) annetaan noin 2 viikon välein.
Yksi annos botensilimabia (75 mg IV) annetaan samana päivänä kuin ensimmäinen balstilimabin annos.
Kirurginen resektio tapahtuu 1-6 viikkoa neljännen balstilimabiannoksen jälkeen.
|
Botensilimabi, CTLA-4-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Balstilimabi, PD-1-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
|
|
Kokeellinen: Kohortti C:
Botensilimabi ja balstilimabi ovat molemmat monoklonaalisia vasta-aineita, joita annetaan suonensisäisesti.
Neljä balstilimabiannosta (240 mg IV) annetaan noin 2 viikon välein.
Yksi annos botensilimabia (75 mg IV) annetaan samana päivänä kuin ensimmäinen balstilimabin annos.
Kirurginen resektio tapahtuu 1-6 viikkoa neljännen balstilimabiannoksen jälkeen.
Kohortti C sisältää vain potilaat, joilla on dMMR/MSI-korkea kolorektaalisyöpä.
|
Botensilimabi, CTLA-4-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
Balstilimabi, PD-1-estäjä, annetaan ennen kirurgista resektiota käsivarren kuvauksessa kuvatulla tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohortti A ja B: Patologinen kokonaisvaste (pOR) määritettynä kohortin raportoiman leikkauksen aikana leikatun kudoksen analyysillä
Aikaikkuna: 1-6 viikkoa toisen balstilimabiannoksen jälkeen
|
Resektoidut kasvaimet tutkitaan kokonaisuudessaan, ja leikattujen kasvainten regressio arvioitiin arvioimalla makroskooppisesti tunnistettavan kasvainkerroksen jäljellä olevan elinkelpoisen kasvaimen prosenttiosuus, joka on tunnistettu rutiininomaisessa hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksessä (H&E).
Lisäksi regressio luokitellaan käyttämällä Mandard-kasvaimen regressioluokitusjärjestelmää.
Merkittävä patologinen vaste (MPR) määritellään ≤ 10 %:ksi jäljellä olevista elävistä kasvainsoluista (tai ≥ 90 % vasteesta), joka vastaa Mandard-kasvaimen regressioastetta 1 (CR) tai 2 (lähes CR).
PR määritellään vähintään 50 % kasvaimen regressioksi.
Ottaen kuitenkin huomioon yhteisymmärryksen puuttuminen PR:n määritelmästä immunoterapian jälkeen, kasvaimet, joissa on > 50 % ja < 90 % jäljellä oleva elinkelpoinen kasvain, leimataan vastaavasti "10-50 % kasvaimen regressioksi" NICHE-tutkimuksen mukaan (Chalabi et.
al., 2020).
Kun analysoidaan pMMR-vastaajia verrattuna pMMR-vastaamattomiin, tämä alaryhmä sisällytetään reagoimattomien ryhmään.
|
1-6 viikkoa toisen balstilimabiannoksen jälkeen
|
|
Kohortti A: Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti hoitoon liittyviä haittavaikutuksia haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti 90 päivää viimeisen balstilimabi- tai botensilimabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
|
Turvallisuus arvioidaan arvioimalla SAE-tapausten lukumäärä haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
90 päivää viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
|
|
Kohortti A: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä komplikaatioita, jotka johtavat vähintään 12 viikon viivästymiseen leikkauksessa hoidon aloittamisen jälkeen (päivä 0)
Aikaikkuna: Suunnilleen päivä 90
|
Kaikki AE tai SAE, jotka johtavat leikkauksen viivästymiseen yli 12 viikkoa hoidon aloittamisesta (päivä 0), kirjataan.
Jos potilaalla on ≥ 2 potilasta ensimmäisestä 6 potilaasta tai ≥ 4 potilasta kaikista 12 osallistujasta (≥ 33 %), joilla on AE/SAE, jotka johtavat leikkauksen viivästymiseen yli 12 viikkoa hoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta COVID-virukseen liittyvien toimenpiteiden viivästymisen vuoksi tätä botensilimabin ja balstilimabin yhdistelmää näillä annoksilla ei pidetä toteuttamiskelpoisena tässä populaatiossa.
|
Suunnilleen päivä 90
|
|
Kohortti C: kliinisen täydellisen vasteen tai merkittävän patologisen vasteen yhdistelmäaste 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujille, jotka valitsevat leikkauksen, patologinen vaste määritetään edellä kuvatulla tavalla.
Tärkein päätepiste tässä on "Suuri patologinen vaste (MPR; CR + lähes CR).
Potilailla, jotka valitsevat ei-operatiivisen hoidon kliinisen vasteen perusteella, katsotaan olevan CR.
Hoitava lääkäri ja kirurgi määrittävät täydellisen vasteen kliinisen, radiografisen, endoskooppisen, veripohjaisten biomarkkeriarvioiden ja/tai kliinisen ja radiologisen etenemisen puuttumisen perusteella.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki kohortit: Muutokset minimaalisessa jäännöstaudissa arvioituna ctDNA:lla ennen leikkausta ja 30 päivää sen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso; 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteenvetotilastot, jotka sisältävät keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin ja vaihteluvälin, tarjotaan eri ajankohtina saaduista ctDNA-tasoista.
Pitkittäisten biomarkkeriarvojen mallintamiseen käytetään lineaarisia sekavaikutelmamalleja.
Yleisten lineaaristen hypoteesien samanaikaista testausta käytetään kiinnostavien kontrastien arvioimiseen.
|
Perustaso; 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pashtoon Kasi, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-09025238
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kolorektaaliset kasvaimet
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta