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Immunoterapia di combinazione nel cancro del colon-retto (NEST-1)

29 aprile 2026 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Nuovo studio esplorativo per testare la combinazione di immunoterapia con botensilimab e balstilimab in pazienti con carcinoma colorettale resecabile

Questo è uno studio pilota per vedere se una combinazione di due farmaci sperimentali che colpiscono il sistema immunitario può essere somministrata a persone con cancro del colon-retto prima di rimuovere chirurgicamente il tumore. Questo studio è stato condotto anche per vedere quali effetti collaterali ha questa combinazione di farmaci e quale effetto hanno sul cancro del colon-retto. I due anticorpi monoclonali sono balstilimab, un inibitore della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) e botensilimab, un inibitore della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4). I partecipanti riceveranno una dose di balstilimab e botensilimab, entrambi somministrati per via endovenosa (IV), seguita da una seconda dose di balstilimab circa 2 settimane dopo la prima dose. Entrambe le dosi di balstilimab e la singola dose di botensilimab verranno somministrate durante un periodo di 8 settimane prima dell'intervento chirurgico.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota per valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia dell'utilizzo di una combinazione di un inibitore della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) (balstilimab) e di un inibitore della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (botensilimab ) nel setting neoadiuvante nei pazienti con carcinoma colorettale, prima della resezione. Si tratta di uno studio pilota monocentrico, a braccio singolo, in aperto, in cui i pazienti riceveranno 2 dosi di balstilimab per via endovenosa (IV) (ogni dose a circa 2 settimane di distanza) e una singola dose di botensilimab IV, entro 8 settimane prima della resezione nei pazienti con cancro del colon. Dopo la resezione chirurgica, i partecipanti torneranno alla clinica per 2 visite di follow-up. La visita di follow-up 1 avverrà 1-3 settimane dopo l'intervento (+/- 7 giorni) e la visita di follow-up 2 (+/- 7 giorni) avverrà 4-6 settimane dopo l'intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11215
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Stati Uniti, 11355
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni o più
  • Adenocarcinoma del colon allo stadio 1-3 con piani per una resezione chirurgica
  • Se in grado di rimanere incinta o di mettere incinta qualcun altro, deve essere disposto a utilizzare una contraccezione altamente efficace dal periodo di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  • Cancro metastatico (cancro che si è diffuso ad altre parti del corpo)
  • Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario mirati a CTLA-4, PD-1 o PD-L1
  • Partecipa attualmente a un altro studio e riceve un farmaco in studio
  • Storia di gravi reazioni allergiche alle immunoterapie
  • Incinta o allattamento
  • Infezione attiva che richiede trattamento
  • Sui farmaci immunosoppressori
  • Malattia cardiovascolare attiva, come ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca incontrollata che richieda farmaci che possano prevenire l'intervento chirurgico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: Botensilimab e balstilimab (bot/bal)
Botensilimab e balstilimab sono entrambi anticorpi monoclonali somministrati per via endovenosa. Due dosi di balstilimab (240 mg IV) verranno somministrate a circa 2 settimane di distanza. Una singola dose di botensilimab (75 mg IV) verrà somministrata lo stesso giorno della prima dose di balstilimab. La resezione chirurgica avverrà 1-6 settimane dopo la seconda dose di balstilimab.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inibitore del CTLA-4, verrà somministrato prima della resezione chirurgica come descritto nella descrizione del braccio.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inibitore del PD-1, verrà somministrato prima della resezione chirurgica come descritto nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Coorte B:
Botensilimab e balstilimab sono entrambi anticorpi monoclonali somministrati per via endovenosa. Quattro dosi di balstilimab (240 mg IV) verranno somministrate a circa 2 settimane di distanza. Una singola dose di botensilimab (75 mg IV) verrà somministrata lo stesso giorno della prima dose di balstilimab. La resezione chirurgica avverrà 1-6 settimane dopo la quarta dose di balstilimab.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inibitore del CTLA-4, verrà somministrato prima della resezione chirurgica come descritto nella descrizione del braccio.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inibitore del PD-1, verrà somministrato prima della resezione chirurgica come descritto nella descrizione del braccio.
Sperimentale: Coorte C:
Botensilimab e balstilimab sono entrambi anticorpi monoclonali somministrati per via endovenosa. Quattro dosi di balstilimab (240 mg IV) verranno somministrate a circa 2 settimane di distanza. Una singola dose di botensilimab (75 mg IV) verrà somministrata lo stesso giorno della prima dose di balstilimab. La resezione chirurgica avverrà 1-6 settimane dopo la quarta dose di balstilimab. La coorte C include solo pazienti con cancro del colon-retto con dMMR/MSI elevato.
Droga: Botensilimab
Botensilimab, un inibitore del CTLA-4, verrà somministrato prima della resezione chirurgica come descritto nella descrizione del braccio.
Droga: Balstilimab
Balstilimab, un inibitore del PD-1, verrà somministrato prima della resezione chirurgica come descritto nella descrizione del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Lasso di tempo: Immediately following surgical resection of the primary tumor
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining. In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system. Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR). PR will be defined as at least 50% tumor regression. However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et. al., 2020). When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
Immediately following surgical resection of the primary tumor
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Lasso di tempo: From date of last dose of study drug up to 90 days after
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug. Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal. Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
From date of last dose of study drug up to 90 days after
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Lasso di tempo: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded. If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Lasso di tempo: 6 months
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers. For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above. The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR). Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR. Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
6 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Lasso di tempo: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Lasso di tempo: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

Agenus Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2023

Completamento primario (Effettivo)

14 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

7 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-09025238

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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