Kombinationsimmunterapi ved kolorektal cancer (NEST-1)
29. april 2026 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Nyt eksplorativt studie for at teste kombination af botensilimab og balstilimab immunterapi hos resektable kolorektal cancerpatienter
Dette er et pilotstudie for at se, om en kombination af to forsøgslægemidler, der retter sig mod immunsystemet, kan gives til personer med tyktarmskræft, før tumoren fjernes kirurgisk.
Denne undersøgelse bliver også lavet for at se, hvilke bivirkninger denne kombination af lægemidler har, og hvilken effekt de har på tyktarmskræft.
De to monoklonale antistoffer er balstilimab, en programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) hæmmer, og botensilimab, en cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) hæmmer.
Deltagerne vil modtage en dosis balstilimab og botensilimab, begge givet intravenøst (IV), efterfulgt af en anden dosis balstilimab ca. 2 uger efter den første dosis.
Både doser af balstilimab og enkeltdosis af botensilimab vil blive givet i løbet af en periode på 8 uger før operationen.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et pilotstudie for at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af at bruge en kombination af en programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) hæmmer (balstilimab) og cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) hæmmer (botensilimab) ) i neoadjuverende omgivelser hos patienter med kolorektal cancer før resektion.
Dette er et enkelt-center, enkelt-arm, åbent, pilotstudie, hvor patienter vil modtage 2 doser intravenøs (IV) balstilimab (hver dosis med ca. 2 ugers mellemrum) og en enkelt dosis botensilimab IV inden for 8 uger før resektion hos patienter med tyktarmskræft.
Efter kirurgisk resektion vender deltagerne tilbage til klinikken for 2 opfølgende besøg.
Opfølgningsbesøg 1 vil finde sted 1-3 uger efter operationen (+/- 7 dage), og opfølgningsbesøg 2 (+/- 7 dage) vil finde sted 4-6 uger efter operationen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11215
- Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
Flushing, New York, Forenede Stater, 11355
- Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre
- Fase 1-3 adenokarcinom i tyktarmen med planer om at få en kirurgisk resektion
- Hvis du er i stand til at blive gravid eller gøre en anden gravid, skal du være villig til at bruge højeffektiv prævention fra screeningsperioden til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Ekskluderingskriterier:
- Metastatisk kræft (kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen)
- Tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere rettet mod CTLA-4, PD-1 eller PD-L1
- Deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse og modtager et studielægemiddel
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på immunterapier
- Gravid eller ammende
- Aktiv infektion, der kræver behandling
- På immunsuppressiv medicin
- Aktiv kardiovaskulær sygdom, såsom slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin, der kan forhindre operation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A: Botensilimab og balstilimab (bot/bal)
Botensilimab og balstilimab er begge monoklonale antistoffer, der administreres intravenøst.
To doser balstilimab (240 mg IV) vil blive indgivet med ca. 2 ugers mellemrum.
En enkelt dosis botensilimab (75 mg IV) vil blive administreret samme dag som den første dosis af balstilimab.
Kirurgisk resektion vil finde sted 1-6 uger efter den anden dosis balstilimab.
|
Botensilimab, en CTLA-4-hæmmer, vil blive administreret før kirurgisk resektion som beskrevet i armbeskrivelsen.
Balstilimab, en PD-1-hæmmer, vil blive administreret før kirurgisk resektion som beskrevet i armbeskrivelsen.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B:
Botensilimab og balstilimab er begge monoklonale antistoffer, der administreres intravenøst.
Fire doser balstilimab (240 mg IV) vil blive indgivet med ca. 2 ugers mellemrum.
En enkelt dosis botensilimab (75 mg IV) vil blive administreret samme dag som den første dosis af balstilimab.
Kirurgisk resektion vil finde sted 1-6 uger efter den fjerde dosis balstilimab.
|
Botensilimab, en CTLA-4-hæmmer, vil blive administreret før kirurgisk resektion som beskrevet i armbeskrivelsen.
Balstilimab, en PD-1-hæmmer, vil blive administreret før kirurgisk resektion som beskrevet i armbeskrivelsen.
|
|
Eksperimentel: Kohorte C:
Botensilimab og balstilimab er begge monoklonale antistoffer, der administreres intravenøst.
Fire doser balstilimab (240 mg IV) vil blive indgivet med ca. 2 ugers mellemrum.
En enkelt dosis botensilimab (75 mg IV) vil blive administreret samme dag som den første dosis af balstilimab.
Kirurgisk resektion vil finde sted 1-6 uger efter den fjerde dosis balstilimab.
Kohorte C omfatter kun patienter med dMMR/MSI-Høj kolorektal cancer.
|
Botensilimab, en CTLA-4-hæmmer, vil blive administreret før kirurgisk resektion som beskrevet i armbeskrivelsen.
Balstilimab, en PD-1-hæmmer, vil blive administreret før kirurgisk resektion som beskrevet i armbeskrivelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Tidsramme: Immediately following surgical resection of the primary tumor
|
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining.
In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system.
Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR).
PR will be defined as at least 50% tumor regression.
However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et.
al., 2020).
When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
|
Immediately following surgical resection of the primary tumor
|
|
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Tidsramme: From date of last dose of study drug up to 90 days after
|
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug.
Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal.
Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
|
From date of last dose of study drug up to 90 days after
|
|
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Tidsramme: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
|
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded.
If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
|
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
|
|
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Tidsramme: 6 months
|
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers.
For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above.
The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR).
Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR.
Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
|
6 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Tidsramme: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
|
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
|
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Tidsramme: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
|
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. marts 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. november 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
7. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. maj 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-09025238
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .