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Kombinations-Immuntherapie bei Darmkrebs (NEST-1)

29. April 2026 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Neuartige explorative Studie zum Testen der Kombination von Botensilimab und Balstilimab-Immuntherapie bei Patienten mit resektablem Darmkrebs

Dies ist eine Pilotstudie, um zu sehen, ob Menschen mit Darmkrebs eine Kombination aus zwei Prüfpräparaten verabreicht werden kann, die auf das Immunsystem abzielen, bevor der Tumor operativ entfernt wird. Diese Studie wird auch durchgeführt, um zu sehen, welche Nebenwirkungen diese Kombination von Medikamenten hat und welche Wirkung sie auf Darmkrebs haben. Die beiden monoklonalen Antikörper sind Balstilimab, ein Inhibitor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1), und Botensilimab, ein Inhibitor des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Proteins 4 (CTLA-4). Die Teilnehmer erhalten eine Dosis Balstilimab und Botensilimab, die beide intravenös (IV) verabreicht werden, gefolgt von einer zweiten Dosis Balstilimab etwa 2 Wochen nach der ersten Dosis. Sowohl Balstilimab-Dosen als auch die Einzeldosis Botensilimab werden über einen Zeitraum von 8 Wochen vor der Operation verabreicht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Pilotstudie zur Bewertung der Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung einer Kombination aus einem Inhibitor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) (Balstilimab) und einem Inhibitor des zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Proteins 4 (CTLA-4) (Botensilimab). ) im neoadjuvanten Setting bei Patienten mit kolorektalem Karzinom vor der Resektion. Dies ist eine monozentrische, einarmige, unverblindete Pilotstudie, in der die Patienten innerhalb von 8 Wochen 2 Dosen von intravenösem (IV) Balstilimab (jede Dosis im Abstand von etwa 2 Wochen) und eine Einzeldosis von Botensilimab IV erhalten vor der Resektion bei Patienten mit Dickdarmkrebs. Nach der chirurgischen Resektion kehren die Teilnehmer für 2 Nachsorgeuntersuchungen in die Klinik zurück. Nachuntersuchung 1 findet 1-3 Wochen nach der Operation statt (+/- 7 Tage) und Nachuntersuchung 2 (+/- 7 Tage) findet 4-6 Wochen nach der Operation statt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11215
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Vereinigte Staaten, 11355
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter
  • Stadium 1-3 Adenokarzinom des Dickdarms mit Plänen für eine chirurgische Resektion
  • Wenn Sie in der Lage sind, schwanger zu werden oder eine andere Person schwanger zu machen, müssen Sie bereit sein, eine hochwirksame Empfängnisverhütung von der Screening-Periode bis zu 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Metastasierter Krebs (Krebs, der sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat)
  • Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf CTLA-4, PD-1 oder PD-L1 abzielen
  • Derzeit Teilnahme an einer anderen Studie und Erhalt eines Studienmedikaments
  • Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Immuntherapien
  • Schwanger oder stillend
  • Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert
  • Auf immunsuppressive Medikamente
  • Aktive kardiovaskuläre Erkrankung, wie Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern, die eine Operation verhindern können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: Botenlimab und Balstilimab (bot/bal)
Botenlimab und Balstilimab sind beides monoklonale Antikörper, die intravenös verabreicht werden. Zwei Dosen Balstilimab (240 mg i.v.) werden im Abstand von etwa zwei Wochen verabreicht. Eine Einzeldosis Botenlimab (75 mg i.v.) wird am selben Tag wie die erste Dosis Balstilimab verabreicht. Die chirurgische Resektion erfolgt 1–6 Wochen nach der zweiten Balstilimab-Dosis.
Arzneimittel: Botensilimab
Botensilimab, ein CTLA-4-Inhibitor, wird vor der chirurgischen Resektion verabreicht, wie in der Armbeschreibung beschrieben.
Arzneimittel: Balstilimab
Balstilimab, ein PD-1-Inhibitor, wird vor der chirurgischen Resektion wie in der Armbeschreibung beschrieben verabreicht.
Experimental: Kohorte B:
Botenlimab und Balstilimab sind beides monoklonale Antikörper, die intravenös verabreicht werden. Vier Dosen Balstilimab (240 mg i.v.) werden im Abstand von etwa zwei Wochen verabreicht. Eine Einzeldosis Botenlimab (75 mg i.v.) wird am selben Tag wie die erste Dosis Balstilimab verabreicht. Die chirurgische Resektion erfolgt 1–6 Wochen nach der vierten Balstilimab-Dosis.
Arzneimittel: Botensilimab
Botensilimab, ein CTLA-4-Inhibitor, wird vor der chirurgischen Resektion verabreicht, wie in der Armbeschreibung beschrieben.
Arzneimittel: Balstilimab
Balstilimab, ein PD-1-Inhibitor, wird vor der chirurgischen Resektion wie in der Armbeschreibung beschrieben verabreicht.
Experimental: Kohorte C:
Botenlimab und Balstilimab sind beides monoklonale Antikörper, die intravenös verabreicht werden. Vier Dosen Balstilimab (240 mg i.v.) werden im Abstand von etwa zwei Wochen verabreicht. Eine Einzeldosis Botenlimab (75 mg i.v.) wird am selben Tag wie die erste Dosis Balstilimab verabreicht. Die chirurgische Resektion erfolgt 1–6 Wochen nach der vierten Balstilimab-Dosis. Kohorte C umfasst nur Patienten mit dMMR/MSI-hohem Darmkrebs.
Arzneimittel: Botensilimab
Botensilimab, ein CTLA-4-Inhibitor, wird vor der chirurgischen Resektion verabreicht, wie in der Armbeschreibung beschrieben.
Arzneimittel: Balstilimab
Balstilimab, ein PD-1-Inhibitor, wird vor der chirurgischen Resektion wie in der Armbeschreibung beschrieben verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Zeitfenster: Immediately following surgical resection of the primary tumor
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining. In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system. Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR). PR will be defined as at least 50% tumor regression. However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et. al., 2020). When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
Immediately following surgical resection of the primary tumor
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Zeitfenster: From date of last dose of study drug up to 90 days after
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug. Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal. Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
From date of last dose of study drug up to 90 days after
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Zeitfenster: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded. If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Zeitfenster: 6 months
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers. For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above. The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR). Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR. Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
6 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Zeitfenster: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Zeitfenster: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Mitarbeiter

Agenus Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. März 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Oktober 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-09025238

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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