Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie-immunotherapie bij colorectale kanker (NEST-1)

29 april 2026 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Nieuwe verkennende studie om de combinatie van botensilimab en balstilimab-immunotherapie te testen bij patiënten met resectabele colorectale kanker

Dit is een pilootstudie om te zien of een combinatie van twee onderzoeksgeneesmiddelen die gericht zijn op het immuunsysteem kan worden gegeven aan mensen met colorectale kanker voordat de tumor operatief wordt verwijderd. Dit onderzoek wordt ook gedaan om te kijken welke bijwerkingen deze combinatie van medicijnen heeft en welk effect ze hebben op darmkanker. De twee monoklonale antilichamen zijn balstilimab, een geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1)-remmer, en botensilimab, een cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde eiwit 4 (CTLA-4)-remmer. Deelnemers krijgen een dosis balstilimab en botensilimab, beide intraveneus (IV), gevolgd door een tweede dosis balstilimab ongeveer 2 weken na de eerste dosis. Zowel de dosis balstilimab als de enkelvoudige dosis botensilimab worden 8 weken voor de operatie gegeven.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilootstudie om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van het gebruik van een combinatie van een geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1)-remmer (balstilimab) en cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde eiwit 4 (CTLA-4)-remmer (botensilimab). ) in de neoadjuvante setting bij patiënten met colorectaalcarcinoom, voorafgaand aan resectie. Dit is een single-center, single-arm, open-label pilotstudie waarin patiënten binnen 8 weken 2 doses intraveneus (IV) balstilimab krijgen (elke dosis ongeveer 2 weken uit elkaar), en een enkele dosis botensilimab IV. voorafgaand aan resectie bij patiënten met darmkanker. Na chirurgische resectie keren de deelnemers terug naar de kliniek voor 2 vervolgbezoeken. Vervolgbezoek 1 vindt plaats 1-3 weken na de operatie (+/- 7 dagen) en vervolgbezoek 2 (+/- 7 dagen) vindt plaats 4-6 weken na de operatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Verenigde Staten, 11355
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Stadium 1-3 adenocarcinoom van de dikke darm met plannen voor een chirurgische resectie
  • Als u in staat bent om zwanger te worden of iemand anders zwanger te maken, moet u bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screeningperiode tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Metastatische kanker (kanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam)
  • Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers gericht op CTLA-4, PD-1 of PD-L1
  • Neemt momenteel deel aan een ander onderzoek en ontvangt een onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van ernstige allergische reacties op immunotherapieën
  • Zwanger of borstvoeding
  • Actieve infectie die behandeling vereist
  • Over immunosuppressiva
  • Actieve hart- en vaatziekten, zoals een beroerte of een hartinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is die een operatie kan voorkomen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: Botensilimab en balstilimab (bot/bal)
Botensilimab en balstilimab zijn beide monoklonale antilichamen die intraveneus worden toegediend. Twee doses balstilimab (240 mg IV) zullen worden toegediend met een tussenpoos van ongeveer 2 weken. Een enkele dosis botensilimab (75 mg IV) zal worden toegediend op dezelfde dag als de eerste dosis balstilimab. Chirurgische resectie zal 1-6 weken na de tweede dosis balstilimab plaatsvinden.
Geneesmiddel: Botensilimab
Botensilimab, een CTLA-4-remmer, zal voorafgaand aan chirurgische resectie worden toegediend zoals beschreven in de armbeschrijving.
Geneesmiddel: Balstilimab
Balstilimab, een PD-1-remmer, zal voorafgaand aan chirurgische resectie worden toegediend zoals beschreven in de armbeschrijving.
Experimenteel: Cohort B:
Botensilimab en balstilimab zijn beide monoklonale antilichamen die intraveneus worden toegediend. Vier doses balstilimab (240 mg IV) zullen worden toegediend met een tussenpoos van ongeveer 2 weken. Een enkele dosis botensilimab (75 mg IV) zal worden toegediend op dezelfde dag als de eerste dosis balstilimab. Chirurgische resectie zal 1-6 weken na de vierde dosis balstilimab plaatsvinden.
Geneesmiddel: Botensilimab
Botensilimab, een CTLA-4-remmer, zal voorafgaand aan chirurgische resectie worden toegediend zoals beschreven in de armbeschrijving.
Geneesmiddel: Balstilimab
Balstilimab, een PD-1-remmer, zal voorafgaand aan chirurgische resectie worden toegediend zoals beschreven in de armbeschrijving.
Experimenteel: Cohort C:
Botensilimab en balstilimab zijn beide monoklonale antilichamen die intraveneus worden toegediend. Vier doses balstilimab (240 mg IV) zullen worden toegediend met een tussenpoos van ongeveer 2 weken. Een enkele dosis botensilimab (75 mg IV) zal worden toegediend op dezelfde dag als de eerste dosis balstilimab. Chirurgische resectie zal 1-6 weken na de vierde dosis balstilimab plaatsvinden. Cohort C omvat alleen patiënten met dMMR/MSI-hoge colorectale kanker.
Geneesmiddel: Botensilimab
Botensilimab, een CTLA-4-remmer, zal voorafgaand aan chirurgische resectie worden toegediend zoals beschreven in de armbeschrijving.
Geneesmiddel: Balstilimab
Balstilimab, een PD-1-remmer, zal voorafgaand aan chirurgische resectie worden toegediend zoals beschreven in de armbeschrijving.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Tijdsspanne: Immediately following surgical resection of the primary tumor
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining. In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system. Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR). PR will be defined as at least 50% tumor regression. However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et. al., 2020). When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
Immediately following surgical resection of the primary tumor
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Tijdsspanne: From date of last dose of study drug up to 90 days after
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug. Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal. Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
From date of last dose of study drug up to 90 days after
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Tijdsspanne: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded. If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Tijdsspanne: 6 months
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers. For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above. The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR). Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR. Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
6 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Tijdsspanne: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Tijdsspanne: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

Agenus Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-09025238

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren