Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonsimmunterapi ved tykktarmskreft (NEST-1)

29. april 2026 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Ny utforskende studie for å teste kombinasjon av botensilimab og balstilimab immunterapi hos resektable kolorektal kreftpasienter

Dette er en pilotstudie for å se om en kombinasjon av to undersøkelsesmedisiner som retter seg mot immunsystemet kan gis til personer med tykktarmskreft før svulsten fjernes kirurgisk. Denne studien gjøres også for å se hvilke bivirkninger denne kombinasjonen av medikamenter har og hvilken effekt de har på tykktarmskreft. De to monoklonale antistoffene er balstilimab, en programmert celledødsprotein 1 (PD-1) hemmer, og botensilimab, en cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) hemmer. Deltakerne vil få en dose balstilimab og botensilimab, begge gitt intravenøst ​​(IV), etterfulgt av en andre dose balstilimab ca. 2 uker etter den første dosen. Både doser av balstilimab og enkeltdosen av botensilimab vil bli gitt i løpet av en 8 ukers periode før operasjonen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pilotstudie for å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av å bruke en kombinasjon av en programmert celledødsprotein 1 (PD-1) hemmer (balstilimab) og cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) hemmer (botensilimab) ) i neoadjuvant setting hos pasienter med kolorektal kreft, før reseksjon. Dette er en enkelt-senter, enkeltarm, åpen pilotstudie der pasienter vil få 2 doser intravenøs (IV) balstilimab (hver dose med ca. 2 ukers mellomrom), og en enkelt dose botensilimab IV, innen 8 uker. før reseksjon hos pasienter med tykktarmskreft. Etter kirurgisk reseksjon vil deltakerne returnere til klinikken for 2 oppfølgingsbesøk. Oppfølgingsbesøk 1 vil finne sted 1-3 uker etter operasjon (+/- 7 dager), og oppfølgingsbesøk 2 (+/- 7 dager) vil skje 4-6 uker etter operasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Forente stater, 11355
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Stadium 1-3 adenokarsinom i tykktarmen med planer om å ha en kirurgisk reseksjon
  • Hvis du er i stand til å bli gravid, eller gjøre noen andre gravide, må du være villig til å bruke svært effektiv prevensjon fra screeningsperioden til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk kreft (kreft som har spredt seg til andre deler av kroppen)
  • Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere rettet mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1
  • Deltar for tiden i en annen studie og mottar et studiemedikament
  • Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på immunterapi
  • Gravid eller ammende
  • Aktiv infeksjon som krever behandling
  • På immundempende medisiner
  • Aktiv kardiovaskulær sykdom, som slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering som kan forhindre kirurgi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Botensilimab og balstilimab (bot/bal)
Botensilimab og balstilimab er begge monoklonale antistoffer som administreres intravenøst. To doser balstilimab (240 mg IV) vil bli administrert med ca. 2 ukers mellomrom. En enkelt dose botensilimab (75 mg IV) vil bli administrert samme dag som den første dosen av balstilimab. Kirurgisk reseksjon vil skje 1-6 uker etter den andre dosen av balstilimab.
Legemiddel: Botensilimab
Botensilimab, en CTLA-4-hemmer, vil bli administrert før kirurgisk reseksjon som beskrevet i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Balstilimab
Balstilimab, en PD-1-hemmer, vil bli administrert før kirurgisk reseksjon som beskrevet i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Kohort B:
Botensilimab og balstilimab er begge monoklonale antistoffer som administreres intravenøst. Fire doser balstilimab (240 mg IV) vil bli administrert med ca. 2 ukers mellomrom. En enkelt dose botensilimab (75 mg IV) vil bli administrert samme dag som den første dosen av balstilimab. Kirurgisk reseksjon vil skje 1-6 uker etter den fjerde dosen av balstilimab.
Legemiddel: Botensilimab
Botensilimab, en CTLA-4-hemmer, vil bli administrert før kirurgisk reseksjon som beskrevet i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Balstilimab
Balstilimab, en PD-1-hemmer, vil bli administrert før kirurgisk reseksjon som beskrevet i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Kohort C:
Botensilimab og balstilimab er begge monoklonale antistoffer som administreres intravenøst. Fire doser balstilimab (240 mg IV) vil bli administrert med ca. 2 ukers mellomrom. En enkelt dose botensilimab (75 mg IV) vil bli administrert samme dag som den første dosen av balstilimab. Kirurgisk reseksjon vil skje 1-6 uker etter den fjerde dosen av balstilimab. Kohort C inkluderer kun pasienter med dMMR/MSI-Høy tykktarmskreft.
Legemiddel: Botensilimab
Botensilimab, en CTLA-4-hemmer, vil bli administrert før kirurgisk reseksjon som beskrevet i armbeskrivelsen.
Legemiddel: Balstilimab
Balstilimab, en PD-1-hemmer, vil bli administrert før kirurgisk reseksjon som beskrevet i armbeskrivelsen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Tidsramme: Immediately following surgical resection of the primary tumor
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining. In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system. Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR). PR will be defined as at least 50% tumor regression. However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et. al., 2020). When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
Immediately following surgical resection of the primary tumor
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Tidsramme: From date of last dose of study drug up to 90 days after
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug. Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal. Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
From date of last dose of study drug up to 90 days after
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Tidsramme: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded. If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Tidsramme: 6 months
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers. For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above. The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR). Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR. Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
6 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Tidsramme: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Tidsramme: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

Agenus Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

14. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-09025238

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere