Комбинированная иммунотерапия при колоректальном раке (NEST-1)
29 апреля 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Новое исследовательское исследование для проверки комбинации ботензилимаба и иммунотерапии балстилимаба у пациентов с резектабельным колоректальным раком
Это пилотное исследование, чтобы выяснить, можно ли давать комбинацию двух исследуемых препаратов, воздействующих на иммунную систему, людям с колоректальным раком перед хирургическим удалением опухоли.
Это исследование также проводится, чтобы увидеть, какие побочные эффекты имеет эта комбинация лекарств и какое влияние они оказывают на колоректальный рак.
Двумя моноклональными антителами являются балстилимаб, ингибитор белка 1 программируемой гибели клеток (PD-1), и ботенсилимаб, ингибитор белка 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4).
Участники получат дозу балстилимаба и ботензилимаба, оба вводятся внутривенно (IV), а затем вторую дозу балстилимаба примерно через 2 недели после первой дозы.
Обе дозы балстилимаба и однократная доза ботенсилимаба будут вводиться в течение 8 недель до операции.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это пилотное исследование для оценки осуществимости, безопасности и эффективности использования комбинации ингибитора белка программируемой гибели клеток 1 (PD-1) (балстилимаб) и ингибитора белка 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (ботензилимаб). ) в неоадъювантной терапии у больных колоректальным раком перед резекцией.
Это одноцентровое, одногрупповое, открытое пилотное исследование, в котором пациенты получат 2 дозы внутривенного (в/в) балстилимаба (каждая доза с интервалом примерно 2 недели) и одну дозу ботензилимаба в/в в течение 8 недель. перед резекцией у больных раком толстой кишки.
После хирургической резекции участники вернутся в клинику для 2 последующих посещений.
Последующий визит 1 состоится через 1-3 недели после операции (+/- 7 дней), а последующий визит 2 (+/- 7 дней) состоится через 4-6 недель после операции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
- Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
- Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Аденокарцинома толстой кишки 1-3 стадии с планами хирургической резекции
- Если вы способны забеременеть или забеременеть от кого-то еще, должны быть готовы использовать высокоэффективные средства контрацепции с периода скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Метастатический рак (рак, который распространился на другие части тела)
- Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, нацеленными на CTLA-4, PD-1 или PD-L1.
- В настоящее время участвует в другом исследовании и получает исследуемый препарат
- Тяжелые аллергические реакции на иммунотерапию в анамнезе.
- Беременные или кормящие грудью
- Активная инфекция, требующая лечения
- На иммунодепрессанты
- Активное сердечно-сосудистое заболевание, такое как инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая лекарств, которые могут предотвратить операцию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А: Ботензилимаб и балстилимаб (бот/бал)
Ботензилимаб и балстилимаб представляют собой моноклональные антитела, которые вводятся внутривенно.
Две дозы балстилимаба (240 мг внутривенно) будут вводиться с интервалом примерно в 2 недели.
Разовая доза ботенсилимаба (75 мг внутривенно) будет введена в тот же день, что и первая доза балстилимаба.
Хирургическая резекция произойдет через 1–6 недель после второй дозы балстилимаба.
|
Ботенсилимаб, ингибитор CTLA-4, будет вводиться до хирургической резекции, как описано в описании руки.
Балстилимаб, ингибитор PD-1, будет вводиться перед хирургической резекцией, как описано в описании руки.
|
|
Экспериментальный: Когорта Б:
Ботензилимаб и балстилимаб представляют собой моноклональные антитела, которые вводятся внутривенно.
Четыре дозы балстилимаба (240 мг внутривенно) будут вводиться с интервалом примерно в 2 недели.
Разовая доза ботенсилимаба (75 мг внутривенно) будет введена в тот же день, что и первая доза балстилимаба.
Хирургическая резекция произойдет через 1–6 недель после четвертой дозы балстилимаба.
|
Ботенсилимаб, ингибитор CTLA-4, будет вводиться до хирургической резекции, как описано в описании руки.
Балстилимаб, ингибитор PD-1, будет вводиться перед хирургической резекцией, как описано в описании руки.
|
|
Экспериментальный: Когорта С:
Ботензилимаб и балстилимаб представляют собой моноклональные антитела, которые вводятся внутривенно.
Четыре дозы балстилимаба (240 мг внутривенно) будут вводиться с интервалом примерно в 2 недели.
Разовая доза ботенсилимаба (75 мг внутривенно) будет введена в тот же день, что и первая доза балстилимаба.
Хирургическая резекция произойдет через 1–6 недель после четвертой дозы балстилимаба.
Когорта C включает только пациентов с колоректальным раком dMMR/MSI-High.
|
Ботенсилимаб, ингибитор CTLA-4, будет вводиться до хирургической резекции, как описано в описании руки.
Балстилимаб, ингибитор PD-1, будет вводиться перед хирургической резекцией, как описано в описании руки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Временное ограничение: Immediately following surgical resection of the primary tumor
|
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining.
In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system.
Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR).
PR will be defined as at least 50% tumor regression.
However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et.
al., 2020).
When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
|
Immediately following surgical resection of the primary tumor
|
|
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Временное ограничение: From date of last dose of study drug up to 90 days after
|
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug.
Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal.
Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
|
From date of last dose of study drug up to 90 days after
|
|
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Временное ограничение: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
|
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded.
If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
|
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
|
|
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Временное ограничение: 6 months
|
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers.
For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above.
The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR).
Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR.
Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
|
6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Временное ограничение: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
|
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
|
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Временное ограничение: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
|
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Сахарный диабет, инсулинозависимый, 12
- Balstilimab
Другие идентификационные номера исследования
- 22-09025238
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .