Immunoterapia skojarzona w raku jelita grubego (NEST-1)
29 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University
Nowe badanie eksploracyjne mające na celu przetestowanie skojarzonej immunoterapii botensilimabem i balstilimabem u pacjentów z rakiem jelita grubego podlegających resekcji
Jest to badanie pilotażowe mające na celu sprawdzenie, czy połączenie dwóch eksperymentalnych leków ukierunkowanych na układ odpornościowy można podawać osobom z rakiem jelita grubego przed chirurgicznym usunięciem guza.
To badanie jest również przeprowadzane, aby zobaczyć, jakie skutki uboczne ma ta kombinacja leków i jaki mają wpływ na raka jelita grubego.
Dwa przeciwciała monoklonalne to balstilimab, inhibitor białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) i botensilimab, inhibitor cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4).
Uczestnicy otrzymają dawkę balstilimabu i botensilimabu, oba podane dożylnie (IV), a następnie drugą dawkę balstilimabu około 2 tygodnie po pierwszej dawce.
Obie dawki balstilimabu i pojedyncza dawka botensilimabu zostaną podane w okresie 8 tygodni przed operacją.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności połączenia inhibitora białka zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) (balstilimab) i inhibitora cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) (botensilimab). ) w leczeniu neoadiuwantowym u chorych na raka jelita grubego przed resekcją.
Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie pilotażowe, w którym pacjenci otrzymają 2 dawki dożylne (iv.) balstilimabu (każda dawka w odstępie około 2 tygodni) oraz pojedynczą dawkę botensilimabu iv. w ciągu 8 tygodni przed resekcją u pacjentów z rakiem jelita grubego.
Po resekcji chirurgicznej uczestnicy powrócą do kliniki na 2 wizyty kontrolne.
Wizyta kontrolna 1 odbędzie się 1-3 tygodnie po operacji (+/- 7 dni), a wizyta kontrolna 2 (+/- 7 dni) 4-6 tygodni po operacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11215
- Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
Flushing, New York, Stany Zjednoczone, 11355
- Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Gruczolakorak okrężnicy w stadium 1-3 z planowaną resekcją chirurgiczną
- Jeśli jest zdolna do zajścia w ciążę lub zapłodnienia innej osoby, musi być gotowa stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od okresu badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Rak z przerzutami (rak, który rozprzestrzenił się na inne części ciała)
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego ukierunkowanymi na CTLA-4, PD-1 lub PD-L1
- Obecnie uczestniczy w innym badaniu i otrzymuje badany lek
- Historia ciężkich reakcji alergicznych na immunoterapie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia
- Na lekach immunosupresyjnych
- Czynna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leków, które mogą uniemożliwić operację
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A: Botensilimab i balstilimab (bot/bal)
Zarówno botensilimab, jak i balstilimab są przeciwciałami monoklonalnymi podawanymi dożylnie.
Dwie dawki balstilimabu (240 mg dożylnie) zostaną podane w odstępie około 2 tygodni.
Pojedyncza dawka botensilimabu (75 mg dożylnie) zostanie podana tego samego dnia, co pierwsza dawka balstilimabu.
Resekcja chirurgiczna nastąpi 1–6 tygodni po podaniu drugiej dawki balstilimabu.
|
Botensilimab, inhibitor CTLA-4, zostanie podany przed resekcją chirurgiczną, jak opisano w opisie ramienia.
Balstilimab, inhibitor PD-1, zostanie podany przed resekcją chirurgiczną, jak opisano w opisie ramienia.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B:
Zarówno botensilimab, jak i balstilimab są przeciwciałami monoklonalnymi podawanymi dożylnie.
Cztery dawki balstilimabu (240 mg dożylnie) zostaną podane w odstępie około 2 tygodni.
Pojedyncza dawka botensilimabu (75 mg dożylnie) zostanie podana tego samego dnia, co pierwsza dawka balstilimabu.
Resekcja chirurgiczna nastąpi 1–6 tygodni po podaniu czwartej dawki balstilimabu.
|
Botensilimab, inhibitor CTLA-4, zostanie podany przed resekcją chirurgiczną, jak opisano w opisie ramienia.
Balstilimab, inhibitor PD-1, zostanie podany przed resekcją chirurgiczną, jak opisano w opisie ramienia.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C:
Zarówno botensilimab, jak i balstilimab są przeciwciałami monoklonalnymi podawanymi dożylnie.
Cztery dawki balstilimabu (240 mg dożylnie) zostaną podane w odstępie około 2 tygodni.
Pojedyncza dawka botensilimabu (75 mg dożylnie) zostanie podana tego samego dnia, co pierwsza dawka balstilimabu.
Resekcja chirurgiczna nastąpi 1–6 tygodni po podaniu czwartej dawki balstilimabu.
Kohorta C obejmuje wyłącznie pacjentów z rakiem jelita grubego o wysokim stopniu dMMR/MSI.
|
Botensilimab, inhibitor CTLA-4, zostanie podany przed resekcją chirurgiczną, jak opisano w opisie ramienia.
Balstilimab, inhibitor PD-1, zostanie podany przed resekcją chirurgiczną, jak opisano w opisie ramienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Ramy czasowe: Immediately following surgical resection of the primary tumor
|
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining.
In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system.
Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR).
PR will be defined as at least 50% tumor regression.
However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et.
al., 2020).
When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
|
Immediately following surgical resection of the primary tumor
|
|
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Ramy czasowe: From date of last dose of study drug up to 90 days after
|
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug.
Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal.
Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
|
From date of last dose of study drug up to 90 days after
|
|
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Ramy czasowe: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
|
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded.
If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
|
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
|
|
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Ramy czasowe: 6 months
|
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers.
For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above.
The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR).
Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR.
Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
|
6 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Ramy czasowe: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
|
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
|
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Ramy czasowe: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
|
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
14 listopada 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 lipca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 października 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-09025238
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .