Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált immunterápia vastag- és végbélrákban (NEST-1)

2024. május 2. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

Új feltáró vizsgálat a botenzilimab és balstilimab immunterápia kombinációjának tesztelésére reszekálható vastag- és végbélrákos betegekben

Ez egy kísérleti tanulmány, amely azt vizsgálja, hogy két, az immunrendszert célzó gyógyszer kombinációja adható-e vastag- és végbélrákos betegeknek a daganat műtéti eltávolítása előtt. Ezt a tanulmányt annak megállapítására is végzik, hogy milyen mellékhatásai vannak ennek a gyógyszerkombinációnak, és milyen hatással vannak a vastag- és végbélrákra. A két monoklonális antitest a balstilimab, egy programozott sejthalál protein 1 (PD-1) gátló, és a botenzilimab, egy citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 (CTLA-4) inhibitor. A résztvevők egy adag balstilimabot és botenzilimabot kapnak intravénásan (IV), majd egy második adag balstilimabot az első adag után körülbelül 2 héttel. A balstilimab és az egyszeri dózisú botenzilimab mindkét adagját a műtét előtt 8 héttel kell beadni.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kísérleti tanulmány, amely a programozott sejthalál-fehérje 1 (PD-1) gátló (balsztilimab) és a citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 (CTLA-4) gátló (botenszilimab) kombinációjának megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja. ) neoadjuváns kezelésben vastag- és végbélrákos betegeknél, a reszekció előtt. Ez egy egyközpontú, egykarú, nyílt, kísérleti vizsgálat, amelyben a betegek 2 adag intravénás (IV) balstilimabot kapnak (mindegyik adagonként körülbelül 2 hét különbséggel), és egyetlen adag botenzilimabot IV. 8 héten belül. vastagbélrákos betegeknél a reszekció előtt. A műtéti reszekciót követően a résztvevők visszatérnek a klinikára 2 utóvizsgálatra. Az 1. ellenőrző vizit a műtét után 1-3 héttel (+/- 7 nappal), a 2. ellenőrző vizitre (+/- 7 nap) a műtét után 4-6 héttel kerül sor.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11215
        • Még nincs toborzás
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Flushing, New York, Egyesült Államok, 11355
        • Még nincs toborzás
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
        • Kapcsolatba lépni:
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Toborzás
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Pashtoon Kasi, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb
  • 1-3. stádiumú vastagbél adenokarcinóma, műtéti reszekciót terveznek
  • Ha teherbe tud esni, vagy valaki mást teherbe ejt, hajlandónak kell lennie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a szűrési időszaktól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

  • Áttétes rák (a rák, amely a test más részeire is átterjedt)
  • Korábbi kezelés CTLA-4-et, PD-1-et vagy PD-L1-et célzó immunellenőrzési pont inhibitorokkal
  • Jelenleg egy másik vizsgálatban vesz részt, és vizsgálati gyógyszert kap
  • Súlyos allergiás reakciók anamnézisében immunterápiákkal kapcsolatban
  • Terhes vagy szoptató
  • Kezelést igénylő aktív fertőzés
  • Immunszuppresszív gyógyszereknél
  • Aktív szív- és érrendszeri betegség, például szélütés vagy szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül, instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely megakadályozhatja a műtétet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: Botenzilimab és balstilimab (bot/bal)
A botenzilimab és a balstilimab monoklonális antitestek, amelyeket intravénásan adnak be. Két adag balstilimab (240 mg IV) körülbelül 2 hét különbséggel kerül beadásra. Egyetlen adag botenzilimab (75 mg IV) ugyanazon a napon kerül beadásra, mint a balstilimab első adagja. A műtéti reszekció a balstilimab második adagját követően 1-6 héttel történik.
Drog: Botenszilimab
A botensilimabot, egy CTLA-4 inhibitort a műtéti reszekció előtt kell beadni a kar leírásában leírtak szerint.
Drog: Balstilimab
A balstilimab, egy PD-1 inhibitor, a kar leírásában leírtak szerint a műtéti reszekció előtt kerül beadásra.
Kísérleti: B kohorsz:
A botenzilimab és a balstilimab monoklonális antitestek, amelyeket intravénásan adnak be. Négy adag balstilimab (240 mg IV) kerül beadásra körülbelül 2 hét különbséggel. Egyetlen adag botenzilimab (75 mg IV) ugyanazon a napon kerül beadásra, mint a balstilimab első adagja. A műtéti reszekció 1-6 héttel a balstilimab negyedik adagját követően történik.
Drog: Botenszilimab
A botensilimabot, egy CTLA-4 inhibitort a műtéti reszekció előtt kell beadni a kar leírásában leírtak szerint.
Drog: Balstilimab
A balstilimab, egy PD-1 inhibitor, a kar leírásában leírtak szerint a műtéti reszekció előtt kerül beadásra.
Kísérleti: C kohorsz:
A botenzilimab és a balstilimab monoklonális antitestek, amelyeket intravénásan adnak be. Négy adag balstilimab (240 mg IV) kerül beadásra körülbelül 2 hét különbséggel. Egyetlen adag botenzilimab (75 mg IV) ugyanazon a napon kerül beadásra, mint a balstilimab első adagja. A műtéti reszekció 1-6 héttel a balstilimab negyedik adagját követően történik. A C kohorszba csak a dMMR/MSI-magas vastagbélrákos betegek tartoznak.
Drog: Botenszilimab
A botensilimabot, egy CTLA-4 inhibitort a műtéti reszekció előtt kell beadni a kar leírásában leírtak szerint.
Drog: Balstilimab
A balstilimab, egy PD-1 inhibitor, a kar leírásában leírtak szerint a műtéti reszekció előtt kerül beadásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A és B kohorsz: A kohorsz által jelentett, a műtét során reszekált szövetek elemzésével meghatározott kóros általános válaszarány (pOR)
Időkeret: 1-6 héttel a balstilimab második adagját követően
A kimetszett daganatokat teljes egészükben megvizsgáljuk, és a kimetszett daganatok regresszióját a makroszkóposan azonosítható tumorágyban lévő maradék életképes daganat százalékos arányának becslésével értékeljük, amint azt a rutin hematoxilin és eozin (H&E) festéssel azonosították. Ezenkívül a regressziót a Mandard tumorregressziós osztályozási rendszer segítségével osztályozzák. A fő patológiás válasz (MPR) a maradék életképes tumorsejtek ≤10%-a (vagy ≥ 90%-os válasz), ami megfelel a Mandard tumor regressziós fokozatának 1 (CR) vagy 2 (közel-CR). A PR-t legalább 50%-os tumorregresszióként határozzuk meg. Tekintettel azonban arra, hogy nincs konszenzus az immunterápia utáni PR definíciójával kapcsolatban, a >50% és <90% maradék életképes daganatot tartalmazó daganatokat ennek megfelelően „10-50%-os tumorregressziónak” jelölik, a NICHE tanulmány szerint (Chalabi et. al., 2020). Ha a pMMR-re reagálókat elemezzük a pMMR-re nem reagálókkal szemben, ez az alcsoport bekerül a nem reagálók csoportjába.
1-6 héttel a balstilimab második adagját követően
A kohorsz: azon résztvevők száma, akiknél a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint potenciálisan kezeléssel összefüggő SAE-t tapasztaltak az utolsó balstilimab- vagy botenzilimab-kezelést követő 90. napon.
Időkeret: 90 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
A biztonságosság értékelése a mellékhatások számának értékelésével történik a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90. napon.
90 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
A kohorsz: azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő szövődmények jelentkeztek, amelyek a kezelés megkezdése után 12 hét vagy több műtéti késést okoznak (0. nap)
Időkeret: Körülbelül 90. nap
Minden olyan mellékhatást vagy SAE-t, amely a kezelés megkezdése után (0. nap) több mint 12 héttel késlelteti a műtétet, rögzítésre kerül. Ha az első 6 betegből ≥ 2 beteg van, vagy a teljes 12 résztvevőből ≥ 4 beteg (≥33%) olyan mellékhatásokkal/SAE-kkel, amelyek a kezelés megkezdésétől számított 12 hétnél hosszabb műtéti késleltetést okoznak, kivéve COVID-hoz kapcsolódó eljárási késedelmek miatt, akkor a botenzilimab és a balstilimab kombinációja ilyen adagokban nem tekinthető megvalósíthatónak ebben a populációban.
Körülbelül 90. nap
C kohorsz: A teljes klinikai válasz vagy a súlyos patológiás válasz összetett aránya 6 hónap után
Időkeret: 6 hónap
A páciens és a sebész közös döntése, hogy elhalasztják a műtétet az őrzés és várakozás (Watch-&-Wait W&W) megközelítés, megengedett mindaddig, amíg a beteg tartós választ mutat, amelyet klinikai, radiográfiai, endoszkópos és/vagy véralapú biomarkerek határoznak meg. . Azon résztvevők esetében, akik a műtét mellett döntenek, a kóros választ a fent leírtak szerint határozzák meg. A legfontosabb végpont itt a „Fő kóros válasz (MPR; CR + közel-CR) lesz. Azokat a betegeket, akik a klinikai válasz alapján nem műtéti kezelést választanak, CR-ben szenvedőnek kell tekinteni. A teljes választ a kezelőorvos és a sebész határozza meg a klinikai, radiográfiás, endoszkópos, véralapú biomarker értékelések összetett szubjektív és objektív értékelése és/vagy a klinikai és radiográfiai progresszió hiánya alapján.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minden kohorsz: A minimális maradványbetegségben bekövetkezett változások a műtét előtti és 30 nappal a műtét utáni ctDNS segítségével értékelve
Időkeret: Alapvonal; 30 nappal a műtét után
A különböző időpontokban mért ctDNS-szintekről összefoglaló statisztikákat adunk, beleértve az átlagot, a szórást, a mediánt és a tartományt. A longitudinális biomarker értékek modellezésére lineáris vegyes hatású modelleket fognak használni. Az általános lineáris hipotézisek egyidejű tesztelését fogják használni az érdekes kontrasztok értékelésére.
Alapvonal; 30 nappal a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

Agenus Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pashtoon Kasi, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. október 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. október 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22-09025238

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kolorektális neoplazmák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel