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Imunoterapia Combinada no Câncer Colorretal (NEST-1)

29 de abril de 2026 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Novo estudo exploratório para testar a combinação de imunoterapia com botensilimabe e balstilimabe em pacientes com câncer colorretal ressecável

Este é um estudo piloto para verificar se uma combinação de dois medicamentos em investigação que visam o sistema imunológico pode ser administrada a pessoas com câncer colorretal antes de remover cirurgicamente o tumor. Este estudo também está sendo feito para ver quais efeitos colaterais essa combinação de drogas tem e que efeito eles têm sobre o câncer colorretal. Os dois anticorpos monoclonais são o balstilimab, um inibidor da proteína 1 da morte celular programada (PD-1), e o botensilimab, um inibidor da proteína 4 associada ao linfócito T citotóxico (CTLA-4). Os participantes receberão uma dose de balstilimab e botensilimab, ambos administrados por via intravenosa (IV), seguidos por uma segunda dose de balstilimab aproximadamente 2 semanas após a primeira dose. Ambas as doses de balstilimab e a dose única de botensilimab serão administradas durante um período de 8 semanas antes da cirurgia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto para avaliar a viabilidade, segurança e eficácia do uso de uma combinação de um inibidor da proteína 1 (PD-1) de morte celular programada (balstilimab) e um inibidor da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (botensilimab ) no cenário neoadjuvante em pacientes com câncer colorretal, antes da ressecção. Este é um estudo piloto de centro único, braço único, aberto, no qual os pacientes receberão 2 doses de balstilimabe intravenoso (IV) (cada dose com aproximadamente 2 semanas de intervalo) e uma dose única de botensilimabe IV, em 8 semanas antes da ressecção em pacientes com câncer de cólon. Após a ressecção cirúrgica, os participantes retornarão à clínica para 2 visitas de acompanhamento. A visita de acompanhamento 1 ocorrerá de 1 a 3 semanas após a operação (+/- 7 dias) e a visita de acompanhamento 2 (+/- 7 dias) ocorrerá de 4 a 6 semanas após a operação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos de idade ou mais
  • Adenocarcinoma de estágio 1-3 do cólon com planos de ressecção cirúrgica
  • Se for capaz de engravidar ou engravidar outra pessoa, deve estar disposto a usar contracepção altamente eficaz desde o período de triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Câncer metastático (câncer que se espalhou para outras partes do corpo)
  • Tratamento anterior com inibidores de checkpoint imunológico direcionados a CTLA-4, PD-1 ou PD-L1
  • Atualmente participando de outro estudo e recebendo um medicamento do estudo
  • História de reações alérgicas graves a imunoterapias
  • Grávida ou amamentando
  • Infecção ativa que requer tratamento
  • Em medicamentos imunossupressores
  • Doença cardiovascular ativa, como acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca grave descontrolada que requer medicação que pode impedir a cirurgia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Botensilimabe e balstilimabe (bot/bal)
Botensilimabe e balstilimabe são anticorpos monoclonais administrados por via intravenosa. Duas doses de balstilimabe (240 mg IV) serão administradas com aproximadamente 2 semanas de intervalo. Uma dose única de botensilimabe (75 mg IV) será administrada no mesmo dia da primeira dose de balstilimabe. A ressecção cirúrgica ocorrerá 1-6 semanas após a segunda dose de balstilimabe.
Medicamento: Botensilimabe
Botensilimab, um inibidor de CTLA-4, será administrado antes da ressecção cirúrgica conforme descrito na descrição do braço.
Medicamento: Balstilimabe
Balstilimab, um inibidor de PD-1, será administrado antes da ressecção cirúrgica conforme descrito na descrição do braço.
Experimental: Coorte B:
Botensilimabe e balstilimabe são anticorpos monoclonais administrados por via intravenosa. Quatro doses de balstilimabe (240 mg IV) serão administradas com aproximadamente 2 semanas de intervalo. Uma dose única de botensilimabe (75 mg IV) será administrada no mesmo dia da primeira dose de balstilimabe. A ressecção cirúrgica ocorrerá 1-6 semanas após a quarta dose de balstilimabe.
Medicamento: Botensilimabe
Botensilimab, um inibidor de CTLA-4, será administrado antes da ressecção cirúrgica conforme descrito na descrição do braço.
Medicamento: Balstilimabe
Balstilimab, um inibidor de PD-1, será administrado antes da ressecção cirúrgica conforme descrito na descrição do braço.
Experimental: Coorte C:
Botensilimabe e balstilimabe são anticorpos monoclonais administrados por via intravenosa. Quatro doses de balstilimabe (240 mg IV) serão administradas com aproximadamente 2 semanas de intervalo. Uma dose única de botensilimabe (75 mg IV) será administrada no mesmo dia da primeira dose de balstilimabe. A ressecção cirúrgica ocorrerá 1-6 semanas após a quarta dose de balstilimabe. A Coorte C inclui apenas pacientes com câncer colorretal dMMR/MSI-High.
Medicamento: Botensilimabe
Botensilimab, um inibidor de CTLA-4, será administrado antes da ressecção cirúrgica conforme descrito na descrição do braço.
Medicamento: Balstilimabe
Balstilimab, um inibidor de PD-1, será administrado antes da ressecção cirúrgica conforme descrito na descrição do braço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Prazo: Immediately following surgical resection of the primary tumor
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining. In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system. Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR). PR will be defined as at least 50% tumor regression. However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et. al., 2020). When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
Immediately following surgical resection of the primary tumor
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Prazo: From date of last dose of study drug up to 90 days after
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug. Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal. Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
From date of last dose of study drug up to 90 days after
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Prazo: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded. If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Prazo: 6 months
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers. For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above. The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR). Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR. Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
6 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Prazo: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Prazo: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points. Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values. Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Agenus Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2023

Conclusão Primária (Real)

14 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

7 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 22-09025238

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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