Kombinovaná imunoterapie u kolorektálního karcinomu (NEST-1)
29. dubna 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Nová explorativní studie k testování kombinace botensilimabu a imunoterapie balstilimabu u pacientů s resekabilním kolorektálním karcinomem
Toto je pilotní studie, která má zjistit, zda lze kombinaci dvou zkoumaných léků, které se zaměřují na imunitní systém, podat lidem s kolorektálním karcinomem před chirurgickým odstraněním nádoru.
Tato studie se také provádí, aby se zjistilo, jaké vedlejší účinky tato kombinace léků má a jaký vliv má na kolorektální karcinom.
Dvěma monoklonálními protilátkami jsou balstilimab, inhibitor proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1), a bottensilimab, inhibitor proteinu 4 asociovaného s cytotoxickými T lymfocyty (CTLA-4).
Účastníci dostanou dávku balstilimabu a botensilimabu, oba podané intravenózně (IV), následovanou druhou dávkou balstilimabu přibližně 2 týdny po první dávce.
Obě dávky balstilimabu a jedna dávka bottensilimabu budou podávány během 8 týdnů před operací.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je pilotní studie k posouzení proveditelnosti, bezpečnosti a účinnosti použití kombinace inhibitoru proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1) (balstilimab) a inhibitoru cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T lymfocyty (CTLA-4) (botensilimab ) v neoadjuvantní léčbě u pacientů s kolorektálním karcinomem před resekcí.
Jedná se o jednocentrickou, jednoramennou, otevřenou, pilotní studii, ve které pacienti dostanou 2 dávky intravenózního (IV) balstilimabu (každá dávka přibližně 2 týdny od sebe) a jednu dávku bottensilimabu IV během 8 týdnů před resekcí u pacientů s rakovinou tlustého střeva.
Po chirurgické resekci se účastníci vrátí na kliniku na 2 kontrolní návštěvy.
Následná návštěva 1 proběhne 1-3 týdny po operaci (+/- 7 dní) a následná návštěva 2 (+/- 7 dní) proběhne 4-6 týdnů po operaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
- Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
-
Flushing, New York, Spojené státy, 11355
- Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Adenokarcinom tlustého střeva stadia 1-3 s plánem na chirurgickou resekci
- Pokud je možné otěhotnět nebo otěhotnět někoho jiného, musí být ochoten používat vysoce účinnou antikoncepci od období screeningu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Metastatická rakovina (rakovina, která se rozšířila do jiných částí těla)
- Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu zaměřenými na CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1
- V současné době se účastníte jiné studie a dostáváte studovaný lék
- Závažné alergické reakce na imunoterapii v anamnéze
- Těhotné nebo kojící
- Aktivní infekce vyžadující léčbu
- Na imunosupresivní léky
- Aktivní kardiovaskulární onemocnění, jako je mrtvice nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu, která může zabránit operaci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A: Botensilimab a balstilimab (bot/bal)
Botensilimab a balstilimab jsou monoklonální protilátky, které se podávají intravenózně.
Dvě dávky balstilimabu (240 mg iv) budou podány s odstupem přibližně 2 týdnů.
Jedna dávka bottensilimabu (75 mg IV) bude podána ve stejný den jako první dávka balstilimabu.
K chirurgické resekci dojde 1-6 týdnů po druhé dávce balstilimabu.
|
Botensilimab, inhibitor CTLA-4, bude podáván před chirurgickou resekcí, jak je popsáno v popisu ramene.
Balstilimab, inhibitor PD-1, bude podán před chirurgickou resekcí, jak je popsáno v popisu ramene.
|
|
Experimentální: Kohorta B:
Botensilimab a balstilimab jsou monoklonální protilátky, které se podávají intravenózně.
Čtyři dávky balstilimabu (240 mg IV) budou podány s odstupem přibližně 2 týdnů.
Jedna dávka bottensilimabu (75 mg IV) bude podána ve stejný den jako první dávka balstilimabu.
K chirurgické resekci dojde 1-6 týdnů po čtvrté dávce balstilimabu.
|
Botensilimab, inhibitor CTLA-4, bude podáván před chirurgickou resekcí, jak je popsáno v popisu ramene.
Balstilimab, inhibitor PD-1, bude podán před chirurgickou resekcí, jak je popsáno v popisu ramene.
|
|
Experimentální: Kohorta C:
Botensilimab a balstilimab jsou monoklonální protilátky, které se podávají intravenózně.
Čtyři dávky balstilimabu (240 mg IV) budou podány s odstupem přibližně 2 týdnů.
Jedna dávka bottensilimabu (75 mg IV) bude podána ve stejný den jako první dávka balstilimabu.
K chirurgické resekci dojde 1-6 týdnů po čtvrté dávce balstilimabu.
Kohorta C zahrnuje pouze pacienty s dMMR/MSI-High kolorektálním karcinomem.
|
Botensilimab, inhibitor CTLA-4, bude podáván před chirurgickou resekcí, jak je popsáno v popisu ramene.
Balstilimab, inhibitor PD-1, bude podán před chirurgickou resekcí, jak je popsáno v popisu ramene.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
Časové okno: Immediately following surgical resection of the primary tumor
|
Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining.
In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system.
Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR).
PR will be defined as at least 50% tumor regression.
However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et.
al., 2020).
When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
|
Immediately following surgical resection of the primary tumor
|
|
Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
Časové okno: From date of last dose of study drug up to 90 days after
|
Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug.
Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal.
Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
|
From date of last dose of study drug up to 90 days after
|
|
Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
Časové okno: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
|
Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded.
If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
|
12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
|
|
Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
Časové okno: 6 months
|
The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers.
For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above.
The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR).
Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR.
Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
|
6 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Časové okno: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
|
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
|
All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
Časové okno: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
|
Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. března 2023
Primární dokončení (Aktuální)
14. listopadu 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
7. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22-09025238
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .