대장암에서의 병용 면역요법 (NEST-1)
2026년 4월 29일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University
절제 가능한 대장암 환자에서 보텐실리맙과 발스틸리맙 면역요법의 조합을 테스트하기 위한 새로운 탐색적 연구
이것은 종양을 외과적으로 제거하기 전에 대장암 환자에게 면역 체계를 표적으로 하는 두 가지 조사 약물의 조합을 제공할 수 있는지 여부를 알아보기 위한 파일럿 연구입니다.
이 연구는 또한 이 약물 조합이 어떤 부작용을 갖고 대장암에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위해 수행되고 있습니다.
두 개의 단클론 항체는 프로그램화된 세포사 단백질 1(PD-1) 억제제인 발스틸리맙과 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제인 보텐실리맙입니다.
참가자는 발스틸리맙과 보텐실리맙을 둘 다 정맥주사(IV)하고 첫 번째 투여 후 약 2주 후에 두 번째 발스틸리맙을 투여받습니다.
수술 전 8주 동안 발스틸리맙과 보텐실리맙 단일 용량을 투여합니다.
연구 개요
상세 설명
프로그램화된 세포사 단백질 1(PD-1) 억제제(발스틸리맙)와 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 억제제(보텐실리맙)의 조합 사용에 대한 타당성, 안전성 및 효능을 평가하기 위한 파일럿 연구입니다. ) 절제 전 결장직장암 환자의 신보강 설정에서.
이것은 환자가 8주 이내에 정맥 내(IV) 발스틸리맙(각 투여량 약 2주 간격) 2회 투여와 보텐실리맙 IV 1회 투여를 받는 단일 센터, 단일군, 공개 라벨 파일럿 연구입니다. 대장암 환자의 절제 전.
수술적 절제 후 참가자는 2회의 후속 방문을 위해 클리닉으로 돌아갑니다.
후속 방문 1은 수술 후 1-3주(+/- 7일)에 발생하고 후속 방문 2(+/- 7일)는 수술 후 4-6주에 발생합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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Brooklyn, New York, 미국, 11215
- Weill Cornell Medicine/New York-Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
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Flushing, New York, 미국, 11355
- Weill Cornell Medicine/NewYork Presbyterian - Queens
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New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medicine/NewYork-Presbyterian Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 수술적 절제를 계획하고 있는 대장의 1-3기 선암종
- 임신할 수 있거나 다른 사람을 임신시킬 수 있는 경우 스크리닝 기간부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 전이성 암(신체의 다른 부위로 퍼진 암)
- CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1을 표적으로 하는 면역 관문 억제제를 사용한 이전 치료
- 현재 다른 연구에 참여 중이며 연구 약물을 받고 있습니다.
- 면역 요법에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
- 임신 또는 모유 수유
- 치료가 필요한 활동성 감염
- 면역억제제에 대해
- 등록 6개월 이내의 뇌졸중 또는 심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 수술을 예방할 수 있는 약물을 필요로 하는 조절되지 않는 심각한 심부정맥과 같은 활동성 심혈관 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: 보텐실리맙 및 발스틸리맙(bot/bal)
보텐실리맙과 발스틸리맙은 모두 정맥 주사로 투여되는 단클론 항체입니다.
발스틸리맙 2회 용량(240mg IV)은 약 2주 간격으로 투여됩니다.
보텐실리맙 1회 용량(75mg IV)은 발스틸리맙의 첫 번째 용량 투여와 같은 날 투여됩니다.
수술적 절제는 발스틸리맙 2차 투여 후 1~6주 후에 실시됩니다.
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CTLA-4 억제제인 보텐실리맙은 팔 설명에 설명된 대로 외과적 절제 전에 투여될 것입니다.
PD-1 억제제인 발스틸리맙은 팔 설명에 기술된 바와 같이 외과적 절제 전에 투여될 것입니다.
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실험적: 집단 B:
보텐실리맙과 발스틸리맙은 모두 정맥 주사로 투여되는 단클론 항체입니다.
발스틸리맙 4회 용량(240mg IV)은 약 2주 간격으로 투여됩니다.
보텐실리맙 1회 용량(75mg IV)은 발스틸리맙의 첫 번째 용량 투여와 같은 날 투여됩니다.
수술적 절제는 발스틸리맙 4차 투여 후 1~6주 후에 실시됩니다.
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CTLA-4 억제제인 보텐실리맙은 팔 설명에 설명된 대로 외과적 절제 전에 투여될 것입니다.
PD-1 억제제인 발스틸리맙은 팔 설명에 기술된 바와 같이 외과적 절제 전에 투여될 것입니다.
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실험적: 코호트 C:
보텐실리맙과 발스틸리맙은 모두 정맥 주사로 투여되는 단클론 항체입니다.
발스틸리맙 4회 용량(240mg IV)은 약 2주 간격으로 투여됩니다.
보텐실리맙 1회 용량(75mg IV)은 발스틸리맙의 첫 번째 용량 투여와 같은 날 투여됩니다.
수술적 절제는 발스틸리맙 4차 투여 후 1~6주 후에 실시됩니다.
코호트 C에는 dMMR/MSI-High 대장암 환자만 포함됩니다.
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CTLA-4 억제제인 보텐실리맙은 팔 설명에 설명된 대로 외과적 절제 전에 투여될 것입니다.
PD-1 억제제인 발스틸리맙은 팔 설명에 기술된 바와 같이 외과적 절제 전에 투여될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cohort A and B: Pathological Overall Response (pOR) Rate Determined by Analysis of Tissue Resected During Surgery Reported by Cohort
기간: Immediately following surgical resection of the primary tumor
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Resected tumors will be examined in their entirety, and regression of resected tumors was assessed by estimating the percentage of residual viable tumor of the macroscopically identifiable tumor bed, as identified on routine hematoxylin and eosin (H&E) staining.
In addition, regression will be classified using the Mandard tumor regression grading system.
Major pathologic response (MPR) will be defined as ≤10% of residual viable tumor cells (or ≥ 90% response), corresponding to Mandard tumor regression grade 1 (CR) or 2 (near-CR).
PR will be defined as at least 50% tumor regression.
However, considering the lack of consensus on the definition of PR after immunotherapy, tumors with >50% and <90% residual viable tumor will be labeled accordingly as '10-50% tumor regression', as per the NICHE study (Chalabi et.
al., 2020).
When analyzing pMMR responders versus pMMR nonresponders, this subgroup will be included in the group of nonresponders.
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Immediately following surgical resection of the primary tumor
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Cohort A: Number of Participants Who Experience Potentially Treatment-related SAEs According to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 Days Following the Last Treatment With Balstilimab or Botensilimab
기간: From date of last dose of study drug up to 90 days after
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Safety will be assessed by evaluation of the number of participants experiencing SAEs according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 at 90 days post-the last dose of study drug.
Grade 3 or 4 adverse event possibly, probably or definitely attributed to bot/bal.
Patients from cohorts B and C were not included in the analysis of this outcome measure per study protocol.
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From date of last dose of study drug up to 90 days after
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Cohort A: Number of Participants Who Experience Treatment-related Complications Leading to Delays of 12 Weeks or More in Surgery After Treatment Initiation (Day 0)
기간: 12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
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Any AEs or SAEs that lead to a delay in surgery greater than 12 weeks from treatment initiation (Day 0) will be recorded.
If there are ≥ 2 patients out of the first 6 patients, or ≥ 4 patients out of the full 12 participants (≥33%), with AEs/SAEs that lead to a delay in surgery beyond 12 weeks from treatment initiation, with the exception of COVID-related procedural delays, then this combination of botensilimab and balstilimab, at these dosages will not be considered feasible in this population.
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12 weeks after treatment initiation date (Day 0)
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Cohort C: Composite Rate of Clinical Complete Response or Major Pathological Response at 6 Months
기간: 6 months
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The joint patient-surgeon decision to defer surgery for a watch and wait (Watch-&-Wait W&W) approach is allowed as long as the patient is demonstrating sustained response as determined by clinical, radiographic, endoscopic, and/or blood-based biomarkers.
For participants who elect to undergo surgery, pathological response will be determined as described above.
The key endpoint here will be "Major pathological response (MPR; CR + near-CR).
Patients who opt for non-operative management based on clinical response will be considered to have CR.
Complete response will be determined by the treating physician and surgeon based on composite subjective and objective assessments of clinical, radiographic, endoscopic, blood-based biomarker assessments, and/or the absence of clinical and radiographic progression.
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6 months
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
기간: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
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Summary statistics including mean, standard deviation will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
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Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
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All Cohorts: Changes in Minimal Residual Disease Assessed Using ctDNA Pre- and 30 Days Post-surgical Resection
기간: Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
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Median and range will be provided for ctDNA levels obtained at various time points.
Linear mixed-effects models will be used to model longitudinal biomarker values.
Simultaneous testing of general linear hypotheses will be used to evaluate contrasts of interest.
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Immediately prior to initiation of therapy and 30 days following surgical resection
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Manish Shah, M.D., Weill Medical College of Cornell University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 17일
기본 완료 (실제)
2024년 11월 14일
연구 완료 (추정된)
2026년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 4일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 29일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-09025238
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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