局所進行結腸直腸癌における mFOLFOXIRI + カドニリマブ (AK104) 対 mFOLFOX6 によるネオアジュバント治療 (OPTICAL-2)

包含基準:

1. 18 ～ 70 歳。
2. 明確な組織学的証拠を伴う結腸直腸腺癌;
3. ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1 です
4. 結腸癌は、胸部、腹部、および骨盤の造影 CT 検査によって T3>5mm または T4 と評価され、遠隔変位は除外されました。直腸癌は、骨盤造影 MRI 検査によって T3-4 および/または N+ と分類され、腫瘍の下縁は肛門縁から 12cm 未満離れていました。 遠隔転移は、胸部、腹部、および骨盤 CT によって除外されました。
5. 原発性直腸腫瘍は、少なくとも 2 人の消化器外科医と 1 人の放射線科医を含む結腸直腸癌に関する集学的共同グループによって完全切除として評価されました。
6. 細胞毒性薬、免疫療法、分子標的療法などを含む、結腸直腸癌に対する以前の全身抗腫瘍療法はありません。

7. -治療前7日以内に得られた以下の臨床検査値に基づく適切な臓器機能：

   ヘモグロビン≧90g/L、好中球数≧1.5×109/L、血小板数≧75×109/L、血清総ビリルビン≦1.5×正常値上限(UNL)、アスパラギン酸転移酵素≦2×UNL、アラニン転移酵素≦3 ×UNL、血清クレアチニン≤1.5×UNL;

8. 研究プロトコルと訪問計画を喜んで順守できる。

除外基準:

1. 患者は閉塞、活動性出血、または穿孔を合併しており、緊急手術またはステント留置が必要でした。
2. 活動性、既知または疑われる自己免疫疾患（I型糖尿病、自己免疫状態によるホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される自己免疫疾患を除く）;
3. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、未治療の活動性肝炎（B型肝炎、HBV-DNA≧500 IU / mlとして定義; C型肝炎、アッセイの検出限界を超えるHCV-RNAとして定義）または B 型肝炎と C 型肝炎の同時感染。
4. -治療薬に対する既知のアレルギー、またはその成分に対するアレルギーまたは不耐性;
5. -過去4週間以内の開腹術、開胸術、腹腔鏡下臓器切除などの大手術または重度の外傷（外科的切開は登録前に完全に治癒する必要があります）;
6. -既存または共存する他の活動中の悪性腫瘍（治癒療法で治療され、5年以上無病のままである、または適切な治療によって治癒できる上皮内癌を除く）;
7. 以前に抗プログラム死-1（PD-1）またはそのリガンド（PD-L1）抗体および抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4）抗体を投与されました。 Ctla-4) T 細胞共刺激経路またはチェックポイント経路に作用する抗体またはその他の薬物/抗体。
8. -活動性冠動脈疾患、重度/不安定狭心症、または新たに診断された狭心症または心筋梗塞が、研究登録前の6か月以内にあった;脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症、深部静脈血栓症などの血栓症または塞栓症が過去6か月以内に発生した;
9. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全（付録3を参照）;
10. 活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢につながる他の結腸直腸疾患の存在;
11. 以前の治療によって引き起こされた毒性（有害事象の共通用語基準、CTCAE）（バージョン5.0）グレード1以上（貧血、脱毛症、および皮膚の色素沈着を除く）の存在。
12. -肺線維症、間質性肺炎、じん肺、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害およびその他の肺疾患の以前または現在の病歴;
13. -活動性結核（TB）、抗結核療法を受けている、または初回投与の1年以内に抗結核療法を受けている;
14. -治療を必要とする既知の梅毒感染者;
15. 最初の投与前の4週間以内に免疫抑制薬を使用していた、鼻スプレー、吸入、または局所コルチコステロイドの他の方法、または全身コルチコステロイドの生理学的用量は含まれていません（つまり、10 mg /日以下のプレドニゾンまたは他の同等の用量のグルココルチコイド） 、アレルギー反応の予防、または喘息、グルココルチコイドの一時的な使用のための呼吸困難の慢性閉塞性肺疾患などの疾患の治療を可能にします。
16. 初回接種の4週間前または研究期間中に弱毒化生ワクチンを接種する;
17. 妊娠中または授乳中の女性;妊娠可能年齢（最終月経後2年未満）の女性で、効果的な非ホルモン避妊薬を使用していない、または使用を拒否している、または子供を持つリスクがある男性。