Trattamento neoadiuvante con mFOLFOXIRI Plus Cadonilimab (AK104) rispetto a mFOLFOX6 nel carcinoma colorettale localmente avanzato (OPTICAL-2)

Criterio di inclusione:

1. 18-70 anni;
2. Adenocarcinoma colorettale con evidenza istologica certa;
3. Il punteggio ECOG Performance status è 0-1
4. Il cancro del colon è stato valutato come T3>5 mm o T4 mediante esame TC con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e del bacino ed è stato escluso lo spostamento a distanza; Il cancro del retto è stato classificato come T3-4 e/o N+ mediante esame RM pelvico con mezzo di contrasto e il margine inferiore del tumore era a meno di 12 cm di distanza dal margine anale. Le metastasi a distanza sono state escluse dalla TC del torace, dell'addome e del bacino.
5. Il tumore primario del retto è stato valutato come resezione completa da un gruppo di collaborazione multidisciplinare sul cancro del colon-retto, comprendente almeno 2 chirurghi gastrointestinali e 1 radiologo;
6. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per il cancro del colon-retto, inclusi farmaci citotossici, immunoterapia, terapia molecolare mirata, ecc.;

7. Funzionalità organica adeguata basata sui seguenti valori dei test di laboratorio ottenuti entro 7 giorni prima del trattamento:

   Emoglobina ≥90g/L, conta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥75×109/L, bilirubina totale sierica ≤1,5× limite superiore del valore normale (UNL), aspartato transferasi ≤2×UNL, alanina transferasi ≤3 ×UNL, creatinina sierica ≤1,5×UNL;

8. Disponibilità e capacità di rispettare i protocolli di ricerca e i piani di visita.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente era complicato da ostruzione, sanguinamento attivo o perforazione e richiedeva un intervento chirurgico d'urgenza o il posizionamento di uno stent;
2. Malattie autoimmuni attive, note o sospette (eccetto diabete di tipo I, ipotiroidismo residuo che richiede solo la sostituzione ormonale a causa di condizioni autoimmuni o malattie autoimmuni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di fattori scatenanti esterni);
3. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite attiva non trattata (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; epatite C, definita come HCV-RNA sopra il limite di rilevamento del test) o co-infezione da epatite B e C;
4. Allergia nota al farmaco di trattamento o allergia o intolleranza ai suoi ingredienti;
5. Chirurgia maggiore o trauma grave, come laparotomia, toracotomia, resezione d'organo laparoscopica, ecc. nelle 4 settimane precedenti (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima dell'arruolamento);
6. Altri tumori maligni attivi esistenti o coesistenti (ad eccezione di quelli che sono stati trattati con terapia curativa e rimangono liberi da malattia per più di 5 anni o carcinoma in situ che può essere curato con un trattamento adeguato);
7. Ricevuto in precedenza anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1) o il suo ligando (PD-L1) e anticorpo anti-citotossico T-linfocita-associato alla proteina 4 (proteina 4 citotossica T-linfocita-associata). Ctla-4) anticorpi o altri farmaci/anticorpi che agiscono sulle vie di costimolazione o checkpoint delle cellule T;
8. Aveva una malattia coronarica attiva, angina pectoris grave/instabile o angina pectoris di nuova diagnosi o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; Eventi trombotici o embolici, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare, trombosi venosa profonda, si sono verificati nei 6 mesi precedenti;
9. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 3);
10. Presenza di malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia colorettale che porta a diarrea cronica;
11. La presenza di qualsiasi tossicità (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (versione 5.0) di grado 1 o superiore (eccetto anemia, alopecia e pigmentazione cutanea) causata da un precedente trattamento che non si è attenuato;
12. Storia precedente o attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzione polmonare e altre malattie polmonari;
13. Tubercolosi attiva (TBC), in terapia anti-TBC o in terapia anti-TBC entro 1 anno prima della prima dose;
14. Persone con infezione da sifilide nota che richiedono un trattamento;
15. Aveva usato farmaci immunosoppressori entro 4 settimane prima della prima dose, Non include lo spray nasale, l'inalazione o altri modi di corticosteroidi topici o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (cioè, non più di 10 mg / die di prednisone o altri glucocorticoidi a dose equivalente) , consente la prevenzione di reazioni allergiche o il trattamento di malattie come l'asma, la broncopneumopatia cronica ostruttiva o le difficoltà respiratorie per l'uso temporaneo di glucocorticoidi;
16. Ricevi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o durante il periodo di studio;
17. Donne in gravidanza o in allattamento; Donne in età riproduttiva (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) che non usano o rifiutano di usare una contraccezione efficace non ormonale o uomini a rischio di avere figli.