Neoadjuvanttihoito mFOLFOXIRI Plus Cadonilimabilla (AK104) vs. mFOLFOX6 paikallisesti edenneessä paksusuolensyövässä (OPTICAL-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70;
2. Kolorektaalinen adenokarsinooma, jolla on selvä histologinen näyttö;
3. ECOG Performance -tilan pisteet ovat 0-1
4. Paksusuolen syöpä arvioitiin arvoksi T3 > 5 mm tai T4 rintakehän, vatsan ja lantion kontrastitehostetussa TT-tutkimuksessa, ja kaukainen siirtymä poistettiin; Peräsuolen syöpä luokiteltiin T3-4 ja/tai N+ lantion kontrastitehostetussa MRI-tutkimuksessa, ja kasvaimen alareuna oli alle 12 cm:n päässä peräaukon reunasta. Kaukaiset etäpesäkkeet suljettiin pois rintakehän, vatsan ja lantion TT:llä.
5. Monitieteinen kolorektaalisyövän yhteistyöryhmä, johon kuului vähintään 2 ruoansulatuskanavan kirurgia ja 1 radiologi, arvioi primaarisen peräsuolen kasvaimen täydellisiksi resektioiksi;
6. Ei aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa paksusuolen syöpää varten, mukaan lukien sytotoksiset lääkkeet, immunoterapia, molekyylikohdennettu hoito jne.;

7. Riittävä elimen toiminta seuraaviin laboratorioarvoihin perustuen, jotka on saatu 7 päivää ennen hoitoa:

   Hemoglobiini ≥90g/l, neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥75×109/L, seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5× normaaliarvon yläraja (UNL), aspartaattitransferaasi ≤2×UNL, alaniinitransferaasi ≤3 ×UNL, seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× UNL;

8. Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusprotokollia ja vierailusuunnitelmia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas oli monimutkainen tukos, aktiivinen verenvuoto tai perforaatio ja tarvitsi hätäleikkausta tai stentin asennusta;
2. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet (paitsi tyypin I diabetes, jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta autoimmuunisairauksien vuoksi, tai autoimmuunisairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia);
3. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml; C-hepatiitti, määritelty HCV-RNA:ksi määrityksen havaintorajan yläpuolella) tai samanaikainen hepatiitti B- ja C-infektio;
4. Tunnettu allergia hoitolääkkeelle tai allergia tai intoleranssi sen ainesosille;
5. Suuri leikkaus tai vakava trauma, kuten laparotomia, torakotomia, laparoskooppinen elimen resektio jne. edellisten 4 viikon aikana (kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut ennen rekisteröintiä);
6. Olemassa olevat tai rinnakkaiset muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ne, joita on hoidettu parantavalla hoidolla ja jotka ovat säilyneet taudista vapaana yli 5 vuotta tai karsinooma in situ, joka voidaan parantaa asianmukaisella hoidolla);
7. Aiemmin saatu anti-ohjelmoitu death-1 (PD-1) tai sen ligandi (PD-L1) -vasta-aine ja anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4 (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4) -vasta-aine. Ctla-4) vasta-aineet tai muut lääkkeet/vasta-aineet, jotka vaikuttavat T-solujen kostimulatorisiin tai tarkistuspisteisiin;
8. Sinulla oli aktiivinen sepelvaltimotauti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Tromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia, syvä laskimotukos, esiintyi viimeisten 6 kuukauden aikana;
9. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite 3);
10. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu krooniseen ripuliin johtava paksusuolensairaus;
11. Mikä tahansa myrkyllisyys (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (versio 5.0), luokka 1 tai korkeampi (paitsi anemia, hiustenlähtö ja ihon pigmentaatio), joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole laantunut;
12. Aiempi tai nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta ja muut keuhkosairaudet;
13. Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka saa anti-TB-hoitoa tai anti-TB-hoitoa vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
14. Hoitoa tarvitsevat henkilöt, joilla on tunnettu kuppainfektio;
15. oli käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, ei sisällä nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia kortikosteroideja tai systeemisten kortikosteroidien fysiologisia annoksia (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavan annoksen glukokortikoideja) , mahdollistaa allergisten reaktioiden ehkäisyn tai sairauksien, kuten astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja hengitysvaikeuksien hoidon glukokortikoidin tilapäistä käyttöä varten;
16. Saat elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimusjakson aikana;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset; Lisääntymisiässä olevat naiset (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen), jotka eivät käytä tai kieltäytyvät käyttämästä tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä tai miehet, joilla on riski saada lapsia.