Traitement néoadjuvant avec mFOLFOXIRI plus cadonilimab (AK104) versus mFOLFOX6 dans le cancer colorectal localement avancé (OPTICAL-2)

Critère d'intégration:

1. 18-70 ans ;
2. Adénocarcinome colorectal avec évidence histologique certaine ;
3. Le score de statut de performance ECOG est de 0-1
4. Le cancer du côlon a été évalué comme T3> 5 mm ou T4 par un examen TDM avec contraste du thorax, de l'abdomen et du bassin, et le déplacement à distance a été exclu ; Le cancer du rectum était classé T3-4 et/ou N+ par examen IRM pelvien avec contraste, et la marge inférieure de la tumeur était à moins de 12 cm de la marge anale. Les métastases à distance ont été exclues par le scanner thoracique, abdominal et pelvien.
5. La tumeur rectale primitive a été évaluée comme des résections complètes par un groupe de collaboration multidisciplinaire sur le cancer colorectal, comprenant au moins 2 chirurgiens gastro-intestinaux et 1 radiologue ;
6. Aucune thérapie antitumorale systémique antérieure pour le cancer colorectal, y compris les médicaments cytotoxiques, l'immunothérapie, la thérapie moléculaire ciblée, etc. ;

7. Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de test de laboratoire suivantes obtenues dans les 7 jours précédant le traitement :

   Hémoglobine ≥90g/L, numération des neutrophiles ≥1,5×109/L, numération plaquettaire ≥75×109/L, bilirubine totale sérique ≤1,5× limite supérieure de la valeur normale (UNL), aspartate transférase ≤2×UNL, alanine transférase ≤3 ×UNL, créatinine sérique ≤1,5×UNL ;

8. Volonté et capable de se conformer aux protocoles de recherche et aux plans de visite.

Critère d'exclusion:

1. Le patient présentait des complications avec une obstruction, un saignement actif ou une perforation et a nécessité une intervention chirurgicale d'urgence ou la mise en place d'un stent ;
2. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (à l'exception du diabète de type I, de l'hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal en raison de conditions auto-immunes ou de maladies auto-immunes qui ne devraient pas se reproduire en l'absence de déclencheurs externes) ;
3. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite active non traitée (hépatite B, définie comme l'ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; hépatite C, définie comme l'ARN du VHC au-dessus de la limite de détection du test) ou co-infection par l'hépatite B et C;
4. Allergie connue au médicament de traitement ou allergie ou intolérance à ses ingrédients ;
5. Chirurgie majeure ou traumatisme grave, tel qu'une laparotomie, une thoracotomie, une résection d'organe laparoscopique, etc. au cours des 4 semaines précédentes (l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l'inscription );
6. Autres tumeurs malignes actives existantes ou coexistantes (à l'exception de celles qui ont été traitées par un traitement curatif et qui restent sans maladie pendant plus de 5 ans ou d'un carcinome in situ qui peut être guéri par un traitement adéquat) ;
7. A déjà reçu un anticorps anti-mort programmée-1 (PD-1) ou son ligand (PD-L1) et un anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4). Ctla-4) des anticorps ou d'autres médicaments/anticorps qui agissent sur les voies de costimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T ;
8. Avoir une maladie coronarienne active, une angine de poitrine grave/instable ou une angine de poitrine nouvellement diagnostiquée ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude ; Des événements thrombotiques ou emboliques, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde, sont survenus au cours des 6 derniers mois ;
9. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 3);
10. Présence d'une maladie intestinale inflammatoire active ou d'une autre maladie colorectale entraînant une diarrhée chronique ;
11. La présence de toute toxicité (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (version 5.0) de grade 1 ou supérieur (à l'exception de l'anémie, de l'alopécie et de la pigmentation de la peau) causée par un traitement antérieur qui n'a pas diminué ;
12. Antécédents ou antécédents actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie liée à la drogue, d'altération grave de la fonction pulmonaire et d'autres maladies pulmonaires ;
13. Tuberculose (TB) active, recevant un traitement antituberculeux ou recevant un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première dose ;
14. Les personnes atteintes de syphilis connue nécessitant un traitement ;
15. Avait utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose, n'inclut pas le spray nasal, l'inhalation ou d'autres moyens de corticostéroïdes topiques ou des doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou d'autres glucocorticoïdes à dose équivalente) , permet la prévention des réactions allergiques, ou le traitement de maladies telles que l'asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive ou les difficultés respiratoires par l'utilisation temporaire de glucocorticoïdes ;
16. Recevoir le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou pendant la période d'étude ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes; Femmes en âge de procréer (< 2 ans après la dernière menstruation) qui n'utilisent pas ou refusent d'utiliser une contraception non hormonale efficace ou hommes à risque d'avoir des enfants.