Tratamento neoadjuvante com mFOLFOXIRI mais cadonilimabe (AK104) versus mFOLFOX6 em câncer colorretal localmente avançado (OPTICAL-2)

Critério de inclusão:

1. 18-70 anos;
2. Adenocarcinoma colorretal com evidência histológica definida;
3. A pontuação do status de desempenho ECOG é 0-1
4. O câncer de cólon foi avaliado como T3>5mm ou T4 por exame de TC com contraste do tórax, abdome e pelve, e deslocamento à distância foi excluído; O câncer retal foi classificado como T3-4 e/ou N+ por exame de ressonância magnética pélvica com contraste, e a margem inferior do tumor estava a menos de 12 cm da margem anal. Metástase à distância foi excluída por TC de tórax, abdome e pelve.
5. O tumor retal primário foi avaliado como ressecções completas por um grupo de colaboração multidisciplinar em câncer colorretal, incluindo pelo menos 2 cirurgiões gastrointestinais e 1 radiologista;
6. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para câncer colorretal, incluindo drogas citotóxicas, imunoterapia, terapia alvo molecular, etc.;

7. Função adequada do órgão com base nos seguintes valores de testes laboratoriais obtidos até 7 dias antes do tratamento:

   Hemoglobina ≥90g/L, contagem de neutrófilos ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥75×109/L, bilirrubina total sérica ≤1,5× limite superior do valor normal (UNL), aspartato transferase ≤2×UNL, alanina transferase ≤3 ×UNL, creatinina sérica ≤1,5×UNL;

8. Disposto e capaz de cumprir os protocolos de pesquisa e planos de visita.

Critério de exclusão:

1. O paciente apresentou complicações com obstrução, sangramento ativo ou perfuração e necessitou de cirurgia de emergência ou colocação de stent;
2. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal devido a condições autoimunes ou doenças autoimunes que não são esperadas de recorrência na ausência de gatilhos externos);
3. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite ativa não tratada (hepatite B, definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; hepatite C, definida como HCV-RNA acima do limite de detecção do ensaio) ou co-infecção com hepatite B e C;
4. Alergia conhecida ao medicamento de tratamento ou alergia ou intolerância aos seus ingredientes;
5. Grande cirurgia ou trauma grave, como laparotomia, toracotomia, ressecção laparoscópica de órgãos, etc. nas 4 semanas anteriores (a incisão cirúrgica deve estar completamente cicatrizada antes da inscrição);
6. Outras neoplasias ativas existentes ou coexistentes (exceto aquelas que foram tratadas com terapia curativa e permanecem livres de doença por mais de 5 anos ou carcinoma in situ que pode ser curado por tratamento adequado);
7. Anticorpo anti-morte programada-1 (PD-1) ou seu ligante (PD-L1) previamente recebido e anticorpo anti-proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos). Ctla-4) anticorpos ou outras drogas/anticorpos que atuam nas vias co-estimuladoras ou de checkpoint de células T;
8. Teve doença arterial coronariana ativa, angina pectoris grave/instável ou angina pectoris recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo; Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar, trombose venosa profunda, ocorridos nos últimos 6 meses;
9. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice 3);
10. Presença de doença inflamatória intestinal ativa ou outra doença colorretal levando a diarreia crônica;
11. A presença de qualquer toxicidade (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (versão 5.0) grau 1 ou superior (exceto anemia, alopecia e pigmentação da pele) causada por tratamento anterior que não diminuiu;
12. História anterior ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento grave da função pulmonar e outras doenças pulmonares;
13. Tuberculose ativa (TB), recebendo terapia anti-TB ou recebendo terapia anti-TB dentro de 1 ano antes da primeira dose;
14. Pessoas com infecção conhecida por sífilis que requerem tratamento;
15. Usou drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da primeira dose, Não inclui spray nasal, inalação ou outras formas de corticosteroides tópicos ou doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou outra dose equivalente de glicocorticoides) , permite a prevenção de reações alérgicas, ou tratamento de doenças como asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou dificuldades respiratórias pelo uso temporário de glicocorticoide;
16. Receber vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou durante o período do estudo;
17. Mulheres grávidas ou lactantes; Mulheres em idade reprodutiva (< 2 anos após a última menstruação) que não usam ou se recusam a usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes ou homens em risco de ter filhos.