MFOLFOXIRI Plus Cadonilimab (AK104) 对比 mFOLFOX6 治疗局部晚期结直肠癌的新辅助治疗 (OPTICAL-2)

纳入标准：

1. 18-70岁；
2. 具有明确组织学证据的结直肠腺癌；
3. ECOG 体能状态评分为 0-1
4. 胸、腹、盆腔CT增强检查评价为T3>5mm或T4为结肠癌，排除远处移位；直肠癌经盆腔增强MRI检查分级为T3-4和/或N+，肿瘤下缘距肛缘小于12cm。 胸部、腹部和盆腔CT排除远处转移。
5. 原发性直肠肿瘤由结直肠癌多学科协作组评估为完全切除，包括至少 2 名胃肠外科医生和 1 名放射科医生；
6. 既往无结直肠癌全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒性药物、免疫治疗、分子靶向治疗等；

7. 根据治疗前 7 天内获得的以下实验室测试值，足够的器官功能：

   血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L，血清总胆红素≤1.5×正常值上限（UNL），天冬氨酸转移酶≤2×UNL，丙氨酸转移酶≤3 ×UNL，血清肌酐≤1.5×UNL；

8. 愿意并能够遵守研究协议和访问计划。

排除标准：

1. 患者并发梗阻、活动性出血或穿孔，需要急诊手术或置入支架；
2. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（I 型糖尿病除外，由于自身免疫性疾病仅需要激素替代治疗的残余甲状腺功能减退症，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的自身免疫性疾病）；
3. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)、未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为 HBV-DNA ≥ 500 IU/ml；丙型肝炎，定义为 HCV-RNA 超过检测限）或同时感染乙型和丙型肝炎；
4. 已知对治疗药物过敏或对其成分过敏或不耐受；
5. 4周内进行过大手术或严重外伤，如开腹、开胸、腹腔镜器官切除等（入组前手术切口应完全愈合）；
6. 现有或并存的其他活动性恶性肿瘤（已接受根治性治疗并保持无病状态超过 5 年或经充分治疗可治愈的原位癌除外）；
7. 此前接受过抗程序​​性死亡-1（PD-1）或其配体（PD-L1）抗体和抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4）抗体。 Ctla-4) 抗体或其他作用于 T 细胞共刺激或检查点通路的药物/抗体；
8. 在研究入组前 6 个月内患有活动性冠状动脉疾病、严重/不稳定型心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗塞； 6个月内发生过血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞、深静脉血栓；
9. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更高级别的充血性心力衰竭（见附录 3）；
10. 存在活动性炎症性肠病或其他导致慢性腹泻的结直肠疾病；
11. 存在任何由先前治疗引起的尚未消退的毒性（不良事件通用术语标准，CTCAE）（5.0版）1级或以上（贫血、脱发和皮肤色素沉着除外）；
12. 既往或目前有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、药物性肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病病史；
13. 活动性肺结核（TB），接受抗结核治疗或首次给药前 1 年内接受抗结核治疗；
14. 已知感染梅毒需要治疗的人；
15. 首次给药前 4 周内曾使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷、吸入或其他方式的局部皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇（即不超过 10 mg/天的泼尼松或其他等效剂量的糖皮质激素） , 允许为预防过敏反应或治疗哮喘、呼吸困难的慢性阻塞性肺病等疾病而临时使用糖皮质激素；
16. 在首次给药前 4 周内或研究期间接受减毒活疫苗；
17. 孕妇或哺乳期妇女；不使用或拒绝使用有效的非激素避孕药的育龄妇女（末次月经后 < 2 年）或有生育风险的男性。