Neoadjuverende behandling med mFOLFOXIRI Plus Cadonilimab (AK104) versus mFOLFOX6 ved lokalt avanceret kolorektal cancer (OPTICAL-2)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70;
2. Kolorektalt adenokarcinom med sikker histologisk evidens;
3. ECOG Performance status score er 0-1
4. Tyktarmskræft blev vurderet som T3>5 mm eller T4 ved kontrastforstærket CT-undersøgelse af brystet, maven og bækkenet, og fjern forskydning blev udelukket; Endetarmskræft blev klassificeret som T3-4 og/eller N+ ved bækkenkontrastforstærket MR-undersøgelse, og den nedre margin af tumoren var mindre end 12 cm væk fra analmarginen. Fjernmetastaser blev udelukket af bryst-, mave- og bækken-CT.
5. Den primære rektaltumor blev vurderet som komplette resektioner af en multidisciplinær samarbejdsgruppe om kolorektal cancer, inklusive mindst 2 gastrointestinale kirurger og 1 radiolog;
6. Ingen tidligere systemisk antitumorterapi for tyktarmskræft, herunder cytotoksiske lægemidler, immunterapi, molekylær målrettet terapi osv.;

7. Tilstrækkelig organfunktion baseret på følgende laboratorietestværdier opnået inden for 7 dage før behandling:

   Hæmoglobin ≥90g/L, neutrofiltal ≥1,5×109/L, trombocyttal ≥75×109/L, total serumbilirubin ≤1,5× øvre grænse for normal værdi (UNL), aspartattransferase ≤2×UNL, alanin3 transferase ≤ ×UNL, serumkreatinin ≤1,5×UNL;

8. Villig og i stand til at overholde forskningsprotokoller og besøgsplaner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten var kompliceret med obstruktion, aktiv blødning eller perforation og krævede akut kirurgi eller stentplacering;
2. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (undtagen type I-diabetes, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning på grund af autoimmune tilstande, eller autoimmune sygdomme, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne triggere);
3. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, defineret som HCV-RNA over analysens detektionsgrænse) eller samtidig infektion med hepatitis B og C;
4. Kendt allergi over for behandlingslægemidlet eller allergi eller intolerance over for dets ingredienser;
5. Større kirurgi eller alvorlige traumer, såsom laparotomi, torakotomi, laparoskopisk organresektion osv. inden for de foregående 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før indskrivning);
6. Eksisterende eller sameksisterende andre aktive maligniteter (undtagen dem, der er blevet behandlet med helbredende terapi og forbliver sygdomsfri i mere end 5 år eller carcinom in situ, der kan helbredes ved passende behandling);
7. Tidligere modtaget anti-programmeret død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistof og anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4) antistof. Ctla-4) antistoffer eller andre lægemidler/antistoffer, der virker på T-celle-costimulerende eller checkpoint-veje;
8. Havde aktiv koronararteriesygdom, svær/ustabil angina pectoris eller nyligt diagnosticeret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studieindskrivning; Trombotiske eller emboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli, dyb venetrombose, forekom inden for de foregående 6 måneder;
9. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens (se bilag 3);
10. Tilstedeværelse af aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden kolorektal sygdom, der fører til kronisk diarré;
11. Tilstedeværelsen af ​​enhver toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (version 5.0) grad 1 eller derover (undtagen anæmi, alopeci og hudpigmentering) forårsaget af tidligere behandling, der ikke er aftaget;
12. Tidligere eller nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen og andre lungesygdomme;
13. Aktiv tuberkulose (TB), modtager anti-TB-terapi eller modtager anti-TB-terapi inden for 1 år før den første dosis;
14. Personer med kendt syfilisinfektion, der kræver behandling;
15. Havde brugt immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis, Inkluderer ikke næsespray, inhalation eller andre måder af topiske kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende dosis glukokortikoider) , muliggør forebyggelse af allergiske reaktioner eller behandling af sygdomme såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom med åndedrætsbesvær til midlertidig brug af glukokortikoid;
16. Modtag levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller i løbet af undersøgelsesperioden;
17. Gravide eller ammende kvinder; Kvinder i den fødedygtige alder (< 2 år efter sidste menstruation), som ikke bruger eller nægter at bruge effektiv ikke-hormonel prævention eller mænd med risiko for at få børn.