Neoadjuvantní léčba mFOLFOXIRI Plus Cadonilimab (AK104) versus mFOLFOX6 u lokálně pokročilého kolorektálního karcinomu (OPTICAL-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-70 let;
2. Kolorektální adenokarcinom s jasným histologickým průkazem;
3. Skóre stavu ECOG Performance je 0-1
4. Rakovina tlustého střeva byla hodnocena jako T3>5 mm nebo T4 kontrastním CT vyšetřením hrudníku, břicha a pánve a vzdálené posunutí bylo vyloučeno; Rakovina rekta byla hodnocena jako T3-4 a/nebo N+ vyšetřením pánevním kontrastem MRI a dolní okraj tumoru byl vzdálen méně než 12 cm od análního okraje. Vzdálené metastázy byly vyloučeny pomocí CT hrudníku, břicha a pánve.
5. Primární rektální tumor byl hodnocen jako kompletní resekce multidisciplinární spolupracující skupinou pro kolorektální karcinom, zahrnující alespoň 2 gastrointestinální chirurgy a 1 radiologa;
6. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba kolorektálního karcinomu, včetně cytotoxických léků, imunoterapie, molekulárně cílené terapie atd.;

7. Přiměřená funkce orgánů na základě následujících laboratorních hodnot získaných během 7 dnů před léčbou:

   Hemoglobin ≥90 g/l, počet neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥75×109/l, celkový bilirubin v séru ≤1,5× horní hranice normální hodnoty (UNL), aspartáttransferáza ≤2×UNL, alanintransferáza ≤3 ×UNL, sérový kreatinin ≤1,5×UNL;

8. Ochotný a schopný dodržovat protokoly výzkumu a plány návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient byl komplikovaný obstrukcí, aktivním krvácením nebo perforací a vyžadoval urgentní chirurgický zákrok nebo zavedení stentu;
2. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění (s výjimkou diabetu typu I, reziduální hypotyreózy vyžadující pouze hormonální substituci v důsledku autoimunitních stavů nebo autoimunitních onemocnění, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějších spouštěčů);
3. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C, definovaná jako HCV-RNA nad detekčním limitem testu) nebo koinfekce hepatitidou B a C;
4. Známá alergie na léčivo nebo alergie nebo nesnášenlivost jeho složek;
5. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma, jako je laparotomie, torakotomie, laparoskopická resekce orgánů atd. během předchozích 4 týdnů (chirurgický řez by měl být před zařazením zcela zhojen);
6. Existující nebo koexistující jiné aktivní malignity (kromě těch, které byly léčeny kurativní terapií a zůstávají bez onemocnění déle než 5 let, nebo karcinomu in situ, který lze vyléčit adekvátní léčbou);
7. Dříve dostávali protilátku proti programované smrti-1 (PD-1) nebo její ligand (PD-L1) a protilátku proti cytotoxickému proteinu 4 spojenému s T-lymfocyty (protein 4 spojený s cytotoxickým T-lymfocytem). Ctla-4) protilátky nebo jiné léky/protilátky, které působí na kostimulační nebo kontrolní dráhy T-buněk;
8. měl aktivní onemocnění koronárních tepen, těžkou/nestabilní anginu pectoris nebo nově diagnostikovanou anginu pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie; Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), plicní embolie, hluboká žilní trombóza, se vyskytly během předchozích 6 měsíců;
9. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 3);
10. Přítomnost aktivního zánětlivého onemocnění střev nebo jiného kolorektálního onemocnění vedoucího k chronickému průjmu;
11. Přítomnost jakékoli toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (verze 5.0) stupně 1 nebo vyššího (kromě anémie, alopecie a pigmentace kůže) způsobené předchozí léčbou, která neustoupila;
12. Dřívější nebo současná anamnéza plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, pneumonie související s léky, závažného poškození plicních funkcí a dalších plicních onemocnění;
13. aktivní tuberkulóza (TB), léčba proti TBC nebo léčba proti TBC během 1 roku před první dávkou;
14. Osoby se známou infekcí syfilis vyžadující léčbu;
15. Užil imunosupresiva během 4 týdnů před první dávkou, Nezahrnuje nosní sprej, inhalaci nebo jiné způsoby lokálních kortikosteroidů nebo fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednison nebo jiné ekvivalentní dávky glukokortikoidů) , umožňuje prevenci alergických reakcí nebo léčbu onemocnění, jako je astma, chronická obstrukční plicní nemoc nebo dýchací potíže pro dočasné použití glukokortikoidu;
16. Dostat živou atenuovanou vakcínu do 4 týdnů před první dávkou nebo během období studie;
17. Těhotné nebo kojící ženy; Ženy v reprodukčním věku (< 2 roky po poslední menstruaci), které neužívají nebo odmítají používat účinnou nehormonální antikoncepci, nebo muži s rizikem narození dětí.