Neoadjuvant behandling med mFOLFOXIRI Plus Cadonilimab (AK104) versus mFOLFOX6 ved lokalt avansert kolorektal kreft (OPTICAL-2)

Inklusjonskriterier:

1. 18-70 år;
2. Kolorektalt adenokarsinom med klare histologiske bevis;
3. ECOG ytelsesstatus er 0-1
4. Tykktarmskreft ble evaluert som T3>5 mm eller T4 ved kontrastforsterket CT-undersøkelse av brystet, magen og bekkenet, og fjern forskyvning ble ekskludert; Endetarmskreft ble gradert som T3-4 og/eller N+ ved bekkenkontrastforsterket MR-undersøkelse, og nedre margin av svulsten var mindre enn 12 cm unna analmarginen. Fjernmetastaser ble ekskludert av bryst-, abdomen- og bekken-CT.
5. Den primære rektaltumoren ble vurdert som komplette reseksjoner av en tverrfaglig samarbeidsgruppe om tykktarmskreft, inkludert minst 2 gastrointestinale kirurger og 1 radiolog;
6. Ingen tidligere systemisk antitumorterapi for tykktarmskreft, inkludert cellegift, immunterapi, molekylær målrettet terapi, etc.;

7. Tilstrekkelig organfunksjon basert på følgende laboratorietestverdier oppnådd innen 7 dager før behandling:

   Hemoglobin ≥90g/L, nøytrofiltall ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥75×109/L, total serumbilirubin ≤1,5× øvre grense for normalverdi (UNL), aspartattransferase ≤2×UNL, alanin3 transferase ≤ ×UNL, serumkreatinin ≤1,5×UNL;

8. Villig og i stand til å overholde forskningsprotokoller og besøksplaner.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten var komplisert med obstruksjon, aktiv blødning eller perforering og krevde akuttkirurgi eller stentplassering;
2. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer (unntatt type I diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning på grunn av autoimmune tilstander, eller autoimmune sykdommer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne triggere);
3. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitt C, definert som HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysen) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C;
4. Kjent allergi mot behandlingsstoffet eller allergi eller intoleranse mot ingrediensene;
5. Større kirurgi eller alvorlige traumer, som laparotomi, torakotomi, laparoskopisk organreseksjon, etc. innen de foregående 4 ukene (det kirurgiske snittet skal være fullstendig helbredet før innskrivning);
6. Eksisterende eller sameksisterende andre aktive maligniteter (unntatt de som har blitt behandlet med kurativ terapi og forblir sykdomsfrie i mer enn 5 år eller karsinom in situ som kan kureres ved adekvat behandling);
7. Tidligere mottatt anti-programmert død-1 (PD-1) eller dets ligand (PD-L1) antistoff og anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (Cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4) antistoff. Ctla-4) antistoffer eller andre legemidler/antistoffer som virker på T-celle-kostimulerende eller sjekkpunktveier;
8. Hadde aktiv koronararteriesykdom, alvorlig/ustabil angina pectoris eller nylig diagnostisert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieregistrering; Trombotiske eller emboliske hendelser, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli, dyp venetrombose, oppstod i løpet av de siste 6 månedene;
9. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg 3);
10. Tilstedeværelse av aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen kolorektal sykdom som fører til kronisk diaré;
11. Tilstedeværelsen av enhver toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (versjon 5.0) grad 1 eller høyere (unntatt anemi, alopecia og hudpigmentering) forårsaket av tidligere behandling som ikke har avtatt;
12. Tidligere eller nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjon og andre lungesykdommer;
13. Aktiv tuberkulose (TB), mottar anti-TB-terapi eller mottar anti-TB-terapi innen 1 år før første dose;
14. Personer med kjent syfilisinfeksjon som krever behandling;
15. Hadde brukt immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første dose. Inkluderer ikke nesespray, inhalasjon eller andre måter for topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende doser glukokortikoider) , muliggjør forebygging av allergiske reaksjoner, eller behandling av sykdommer som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom med pustevansker for midlertidig bruk av glukokortikoid;
16. Motta levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose eller i løpet av studieperioden;
17. Gravide eller ammende kvinner; Kvinner i reproduktiv alder (< 2 år etter siste menstruasjon) som ikke bruker eller nekter å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon eller menn med risiko for å få barn.