국소적으로 진행된 결장직장암에서 mFOLFOXIRI + Cadonilimab(AK104) 대 mFOLFOX6를 사용한 선행 치료 (OPTICAL-2)

포함 기준:

1. 18-70세;
2. 명확한 조직학적 증거가 있는 결장직장 선암종;
3. ECOG 수행 상태 점수는 0-1입니다.
4. 결장암은 흉부, 복부 및 골반의 조영 증강 CT 검사에서 T3 > 5mm 또는 T4로 평가되었으며 원격 변위는 제외되었습니다. 직장암은 골반 조영증강 MRI 검사에서 T3-4 및/또는 N+로 등급이 매겨졌으며 종양의 아래쪽 가장자리는 항문 가장자리에서 12cm 미만이었습니다. 원격 전이는 흉부, 복부 및 골반 CT에서 제외되었습니다.
5. 원발성 직장 종양은 적어도 2명의 위장관 외과의와 1명의 방사선과를 포함하는 결장직장암에 대한 다학제적 협력 그룹에 의해 완전한 절제로 평가되었습니다.
6. 세포독성 약물, 면역요법, 분자표적요법 등 대장암에 대한 이전의 전신 항종양 요법이 없음;

7. 치료 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 값에 근거한 적절한 장기 기능:

   헤모글로빈 ≥90g/L, 호중구 수 ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥75×109/L, 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한치(UNL), 아스파르트산 전이 효소 ≤2×UNL, 알라닌 전이 효소 ≤3 ×UNL, 혈청 크레아티닌 ≤1.5×UNL;

8. 연구 프로토콜 및 방문 계획을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 환자는 폐색, 활동성 출혈 또는 천공으로 복잡했으며 응급 수술 또는 스텐트 배치가 필요했습니다.
2. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환(제I형 당뇨병, 자가면역 상태로 인해 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선기능저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 자가면역질환 제외);
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 치료되지 않은 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml로 정의됨; C형 간염, 분석 검출 한계 이상의 HCV-RNA로 정의됨) 또는 B형 간염 및 C형 간염 동시 감염;
4. 치료 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 그 성분에 대한 알레르기 또는 과민증;
5. 지난 4주 이내에 개복술, 개흉술, 복강경 장기 절제술 등과 같은 대수술 또는 중증 외상(등록 전에 외과적 절개가 완전히 치유되어야 함),
6. 기존 또는 공존하는 기타 활동성 악성 종양(치유 요법으로 치료를 받고 5년 이상 무병 상태로 남아 있는 경우 또는 적절한 치료로 완치될 수 있는 상피내 암종 제외);
7. 이전에 PD-1(anti-programmed death-1) 또는 그 리간드(PD-L1) 항체 및 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) 항체를 받았습니다. Ctla-4) T-세포 공자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 항체 또는 기타 약물/항체;
8. 활동성 관상 동맥 질환, 중증/불안정 협심증 또는 연구 등록 전 6개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 심근 경색증이 있거나; 이전 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증, 심부 정맥 혈전증과 같은 혈전성 또는 색전성 사건;
9. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전(부록 3 참조);
10. 활동성 염증성 장 질환 또는 만성 설사로 이어지는 다른 결장직장 질환의 존재;
11. 가라앉지 않은 이전 치료에 의해 유발된 독성(부작용에 대한 일반 용어 기준, CTCAE)(버전 5.0) 등급 1 이상(빈혈, 탈모 및 피부 색소 침착 제외)의 존재;
12. 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 심각한 폐 기능 손상 및 기타 폐 질환의 이전 또는 현재 병력;
13. 활동성 결핵(TB), 첫 번째 투여 전 1년 이내에 항결핵 요법을 받거나 항결핵 요법을 받은 경우
14. 치료가 필요한 알려진 매독 감염자
15. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용한 경우 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 10mg/일 이하의 프레드니손 또는 기타 동등한 용량의 글루코코르티코이드)를 포함하지 않습니다. , 글루코코르티코이드를 일시적으로 사용하여 알레르기 반응을 예방하거나 천식, 호흡 곤란의 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 질병을 치료할 수 있습니다.
16. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받음;
17. 임산부 또는 수유부; 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하지 않거나 사용을 거부하는 가임 여성(마지막 월경 후 2년 미만) 또는 출산 위험이 있는 남성.