Neoadjuvante Behandlung mit mFOLFOXIRI plus Cadonilimab (AK104) im Vergleich zu mFOLFOX6 bei lokal fortgeschrittenem Darmkrebs (OPTICAL-2)

Einschlusskriterien:

1. 18-70 Jahre;
2. Kolorektales Adenokarzinom mit eindeutigem histologischem Nachweis;
3. ECOG-Leistungsstatus-Score ist 0-1
4. Dickdarmkrebs wurde durch kontrastverstärkte CT-Untersuchung von Brust, Abdomen und Becken als T3 > 5 mm oder T4 bewertet, und eine Fernverlagerung wurde ausgeschlossen; Rektumkarzinom wurde durch kontrastverstärkte MRT-Untersuchung des Beckens als T3-4 und/oder N+ eingestuft, und der untere Rand des Tumors war weniger als 12 cm vom Analrand entfernt. Fernmetastasen wurden mittels Thorax-, Abdomen- und Becken-CT ausgeschlossen.
5. Der primäre Rektumtumor wurde von einer multidisziplinären Kollaborationsgruppe für Darmkrebs, darunter mindestens 2 Magen-Darm-Chirurgen und 1 Radiologe, als vollständige Resektion beurteilt;
6. Keine vorherige systemische Antitumortherapie bei Darmkrebs, einschließlich Zytostatika, Immuntherapie, zielgerichteter Molekulartherapie usw.;

7. Angemessene Organfunktion basierend auf den folgenden Laborwerten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung erhalten wurden:

   Hämoglobin ≥ 90 g/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (UNL), Aspartat-Transferase ≤ 2 × UNL, Alanin-Transferase ≤ 3 × UNL, Serumkreatinin ≤ 1,5 × UNL;

8. Bereit und in der Lage, Forschungsprotokolle und Besuchspläne einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient war durch Obstruktion, aktive Blutung oder Perforation kompliziert und benötigte eine Notoperation oder Stent-Platzierung;
2. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (außer Typ-I-Diabetes, verbleibende Hypothyreose, die aufgrund von Autoimmunerkrankungen nur einen Hormonersatz erfordert, oder Autoimmunerkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne externe Auslöser wiederkehren);
3. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA über der Nachweisgrenze des Assays) oder Co-Infektion mit Hepatitis B und C;
4. Bekannte Allergie gegen das Behandlungsmedikament oder Allergie oder Unverträglichkeit gegen seine Inhaltsstoffe;
5. Größere Operation oder schweres Trauma, wie Laparotomie, Thorakotomie, laparoskopische Organresektion usw. innerhalb der letzten 4 Wochen (der chirurgische Einschnitt sollte vor der Aufnahme vollständig verheilt sein);
6. Vorhandene oder gleichzeitig bestehende andere aktive Malignome (mit Ausnahme solcher, die mit einer kurativen Therapie behandelt wurden und länger als 5 Jahre krankheitsfrei bleiben, oder Carcinoma in situ, die durch eine angemessene Behandlung geheilt werden können);
7. Zuvor erhaltener Antikörper gegen den programmierten Tod-1 (PD-1) oder seinen Liganden (PD-L1) und Antikörper gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4). Ctla-4)-Antikörper oder andere Medikamente/Antikörper, die auf kostimulatorische T-Zell- oder Checkpoint-Wege einwirken;
8. Hatte eine aktive koronare Herzkrankheit, schwere/instabile Angina pectoris oder neu diagnostizierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss; Thrombotische oder embolische Ereignisse, wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, traten innerhalb der letzten 6 Monate auf;
9. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang 3);
10. Vorhandensein einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung oder einer anderen kolorektalen Erkrankung, die zu chronischem Durchfall führt;
11. Das Vorhandensein einer Toxizität (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (Version 5.0) Grad 1 oder höher (außer Anämie, Alopezie und Hautpigmentierung), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurde, die nicht abgeklungen ist;
12. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion und anderen Lungenerkrankungen;
13. Aktive Tuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Therapie erhält oder eine Anti-TB-Therapie innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis erhält;
14. Personen mit bekannter behandlungsbedürftiger Syphilis-Infektion;
15. Hatte immunsuppressive Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis verwendet, beinhaltet nicht das Nasenspray, die Inhalation oder andere Arten von topischen Kortikosteroiden oder physiologische Dosen von systemischen Kortikosteroiden (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder andere Glukokortikoide in äquivalenter Dosis) , ermöglicht die Vorbeugung von allergischen Reaktionen oder die Behandlung von Krankheiten wie Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Atembeschwerden für die vorübergehende Verwendung von Glucocorticoid;
16. Attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums erhalten;
17. Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation), die keine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden oder deren Anwendung verweigern, oder Männer mit dem Risiko, Kinder zu bekommen.