Neoadjuvante behandeling met mFOLFOXIRI plus Cadonilimab (AK104) versus mFOLFOX6 bij lokaal gevorderde colorectale kanker (OPTICAL-2)

Inclusiecriteria:

1. 18-70 jaar;
2. Colorectaal adenocarcinoom met duidelijk histologisch bewijs;
3. ECOG Prestatiestatusscore is 0-1
4. Dikkedarmkanker werd beoordeeld als T3>5 mm of T4 door middel van contrastversterkt CT-onderzoek van de borst, buik en bekken, en verplaatsing op afstand werd uitgesloten; Rectumkanker werd beoordeeld als T3-4 en/of N+ door bekkencontrastversterkt MRI-onderzoek en de onderrand van de tumor was minder dan 12 cm verwijderd van de anale rand. Metastasen op afstand werden uitgesloten door CT van borst, buik en bekken.
5. De primaire rectumtumor werd beoordeeld als complete resecties door een multidisciplinaire samenwerkingsgroep op het gebied van colorectale kanker, waaronder ten minste 2 gastro-intestinale chirurgen en 1 radioloog;
6. Geen eerdere systemische antitumortherapie voor colorectale kanker, waaronder cytotoxische geneesmiddelen, immunotherapie, moleculair gerichte therapie, enz.;

7. Adequate orgaanfunctie op basis van de volgende laboratoriumtestwaarden verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling:

   Hemoglobine ≥90g/l, aantal neutrofielen ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥75×109/l, totaal serumbilirubine ≤1,5× bovengrens van de normale waarde (UNL), aspartaattransferase ≤2×UNL, alaninetransferase ≤3 ×UNL, serumcreatinine ≤1,5×UNL;

8. Bereid en in staat om onderzoeksprotocollen en bezoekplannen na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt werd gecompliceerd door obstructie, actieve bloeding of perforatie en vereiste een spoedoperatie of plaatsing van een stent;
2. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekten (behalve diabetes type I, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is vanwege auto-immuunziekten, of auto-immuunziekten die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van externe triggers);
3. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA boven de detectielimiet van de assay) of co-infectie met hepatitis B en C;
4. Bekende allergie voor het behandelingsmedicijn of allergie of intolerantie voor de ingrediënten;
5. Grote operatie of ernstig trauma, zoals laparotomie, thoracotomie, laparoscopische orgaanresectie, etc. binnen de voorgaande 4 weken (de chirurgische incisie moet volledig genezen zijn voordat inschrijving wordt gedaan);
6. Bestaande of naast elkaar bestaande andere actieve maligniteiten (behalve die behandeld zijn met curatieve therapie en langer dan 5 jaar ziektevrij blijven of carcinoma in situ dat kan worden genezen door adequate behandeling);
7. Eerder ontvangen anti-geprogrammeerd dood-1 (PD-1) of zijn ligand (PD-L1) antilichaam en anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4) antilichaam. Ctla-4) antilichamen of andere geneesmiddelen/antilichamen die inwerken op co-stimulatie- of controlepuntroutes van T-cellen;
8. Had actieve coronaire hartziekte, ernstige/instabiele angina pectoris of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving; Trombotische of embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie, diepe veneuze trombose, zijn opgetreden in de afgelopen 6 maanden;
9. De New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen (zie bijlage 3);
10. Aanwezigheid van actieve inflammatoire darmziekte of andere colorectale ziekte die leidt tot chronische diarree;
11. De aanwezigheid van enige toxiciteit (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (versie 5.0) graad 1 of hoger (behalve bloedarmoede, alopecia en huidpigmentatie) veroorzaakt door eerdere behandeling die niet is verdwenen;
12. Eerdere of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie en andere longziekten;
13. Actieve tuberculose (tbc), anti-tbc-therapie of anti-tbc-therapie ontvangen binnen 1 jaar vóór de eerste dosis;
14. Personen met een bekende syfilisinfectie die behandeling nodig hebben;
15. Had immunosuppressiva gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis, omvat niet de neusspray, inhalatie of andere manieren van lokale corticosteroïden of fysiologische doses van systemische corticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg / dag prednison of andere equivalente dosis glucocorticoïden) , maakt preventie van allergische reacties mogelijk, of behandeling van ziekten zoals astma, chronische obstructieve longziekte of ademhalingsmoeilijkheden voor het tijdelijke gebruik van glucocorticoïd;
16. Ontvang levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis of tijdens de onderzoeksperiode;
17. Zwangere of zogende vrouwen; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (< 2 jaar na de laatste menstruatie) die geen effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken of weigeren te gebruiken of mannen die het risico lopen om kinderen te krijgen.