Неоадъювантное лечение mFOLFOXIRI Plus Cadonilimab (AK104) по сравнению с mFOLFOX6 при местнораспространенном колоректальном раке (OPTICAL-2)

Критерии включения:

1. 18-70 лет;
2. Колоректальная аденокарцинома с определенными гистологическими признаками;
3. Оценка состояния работоспособности ECOG 0–1.
4. Рак толстой кишки оценивался как Т3>5 мм или Т4 по данным КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастным усилением, при этом отдаленное смещение исключалось; Рак прямой кишки был оценен как T3-4 и/или N+ по данным МРТ малого таза с контрастным усилением, а нижний край опухоли находился менее чем в 12 см от анального края. Отдаленные метастазы были исключены с помощью КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза.
5. Первичная опухоль прямой кишки была оценена как полная резекция мультидисциплинарной совместной группой по колоректальному раку, включающей как минимум 2 гастроинтестинальных хирургов и 1 рентгенолога;
6. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии колоректального рака, включая цитостатические препараты, иммунотерапию, молекулярную таргетную терапию и др.;

7. Адекватная функция органов, основанная на следующих лабораторных тестах, полученных в течение 7 дней до лечения:

   Гемоглобин ≥90 г/л, количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥75×109/л, общий билирубин сыворотки ≤1,5× верхняя граница нормы (ВНЛ), аспартаттрансфераза ≤2×ВНЛ, аланинтрансфераза ≤3 ×ВНЛ, креатинин сыворотки ≤1,5×ВНЛ;

8. Желание и способность соблюдать протоколы исследований и планы посещений.

Критерий исключения:

1. Пациент был осложнен обструкцией, активным кровотечением или перфорацией и нуждался в экстренной операции или установке стента;
2. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания (за исключением диабета I типа, остаточного гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии из-за аутоиммунных состояний, или аутоиммунных заболеваний, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешних триггеров);
3. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченный активный гепатит (гепатит В, определяемый как ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл; гепатит С, определяемый как уровень РНК ВГС выше предела обнаружения анализа) или коинфекция гепатитами В и С;
4. известная аллергия на лечебный препарат или аллергия или непереносимость его ингредиентов;
5. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма, такая как лапаротомия, торакотомия, лапароскопическая резекция органов и т. д. в течение предшествующих 4 недель (операционный разрез должен полностью зажить до включения);
6. Существующие или сосуществующие другие активные злокачественные новообразования (за исключением тех, которые лечились лечебной терапией и остаются без признаков заболевания более 5 лет, или карциномы in situ, которую можно вылечить с помощью адекватного лечения);
7. Ранее получали антитело против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или его лиганда (PD-L1) и антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4). Ctla-4) антитела или другие лекарственные средства/антитела, которые действуют на костимулирующие пути Т-клеток или пути контрольных точек;
8. Имела активную ишемическую болезнь сердца, тяжелую/нестабильную стенокардию или недавно диагностированную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; Тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака), тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, произошедшие в течение предшествующих 6 мес;
9. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 3);
10. Наличие активного воспалительного заболевания кишечника или другого колоректального заболевания, приводящего к хронической диарее;
11. Наличие любой токсичности (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (версия 5.0) степени 1 или выше (за исключением анемии, алопеции и пигментации кожи), вызванной предыдущим лечением, которая не утихла;
12. Предыдущий или текущий анамнез легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и других заболеваний легких;
13. Активный туберкулез (ТБ), получающий противотуберкулезную терапию или получающий противотуберкулезную терапию в течение 1 года до первой дозы;
14. Лица с известной инфекцией сифилиса, нуждающиеся в лечении;
15. Принимал иммуносупрессивные препараты в течение 4 недель до первой дозы, Не включает назальный спрей, ингаляции или другие способы местного применения кортикостероидов или физиологические дозы системных кортикостероидов (т.е. не более 10 мг/сутки преднизолона или других эквивалентных доз глюкокортикоидов) , позволяет для профилактики аллергических реакций или лечения таких заболеваний, как астма, хроническая обструктивная болезнь легких, затрудненное дыхание, временное применение глюкокортикоидов;
16. Получите живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы или в течение периода исследования;
17. Беременные или кормящие женщины; Женщины репродуктивного возраста (< 2 лет после последней менструации), которые не используют или отказываются от использования эффективных негормональных контрацептивов, или мужчины с риском иметь детей.