Tratamiento neoadyuvante con mFOLFOXIRI más cadonilimab (AK104) versus mFOLFOX6 en cáncer colorrectal localmente avanzado (OPTICAL-2)

Criterios de inclusión:

1. 18-70 años;
2. Adenocarcinoma colorrectal con evidencia histológica definitiva;
3. La puntuación del estado de desempeño de ECOG es 0-1
4. El cáncer de colon se evaluó como T3> 5 mm o T4 mediante un examen de TC con contraste del tórax, el abdomen y la pelvis, y se excluyó el desplazamiento a distancia; El cáncer rectal se clasificó como T3-4 y/o N+ mediante un examen de resonancia magnética realzada con contraste pélvico, y el margen inferior del tumor estaba a menos de 12 cm del margen anal. Se descartó metástasis a distancia mediante TC de tórax, abdomen y pelvis.
5. El tumor rectal primario fue evaluado como resecciones completas por un grupo de colaboración multidisciplinario sobre cáncer colorrectal, que incluía al menos 2 cirujanos gastrointestinales y 1 radiólogo;
6. Sin terapia antitumoral sistémica previa para el cáncer colorrectal, incluidos medicamentos citotóxicos, inmunoterapia, terapia molecular dirigida, etc.;

7. Función adecuada de los órganos basada en los siguientes valores de pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos al tratamiento:

   Hemoglobina ≥90 g/L, recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥75×109/L, bilirrubina sérica total ≤1,5×límite superior del valor normal (UNL), aspartato transferasa ≤2×UNL, alanina transferasa ≤3 ×UNL, creatinina sérica ≤1,5×UNL;

8. Dispuesto y capaz de cumplir con los protocolos de investigación y los planes de visita.

Criterio de exclusión:

1. El paciente se complicó con obstrucción, sangrado activo o perforación y requirió cirugía de emergencia o colocación de stent;
2. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas (excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo residual que solo requiere reemplazo hormonal debido a condiciones autoinmunes o enfermedades autoinmunes que no se espera que recurran en ausencia de desencadenantes externos);
3. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml; Hepatitis C, definida como ARN-VHC por encima del límite de detección del ensayo) o coinfección con hepatitis B y C;
4. Alergia conocida al fármaco de tratamiento o alergia o intolerancia a sus ingredientes;
5. Cirugía mayor o trauma severo, como laparotomía, toracotomía, resección laparoscópica de órganos, etc. dentro de las 4 semanas anteriores (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la inscripción);
6. Otras neoplasias malignas activas existentes o coexistentes (excepto aquellas que han sido tratadas con terapia curativa y permanecen libres de enfermedad durante más de 5 años o carcinoma in situ que puede curarse con un tratamiento adecuado);
7. Anteriormente recibió un anticuerpo anti-muerte programada-1 (PD-1) o su ligando (PD-L1) y un anticuerpo anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos). Ctla-4) anticuerpos u otros fármacos/anticuerpos que actúan sobre vías coestimuladoras o de puntos de control de células T;
8. Tenía enfermedad arterial coronaria activa, angina de pecho grave/inestable o angina de pecho recién diagnosticada o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio; Eventos trombóticos o embólicos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, ocurridos en los 6 meses anteriores;
9. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 3);
10. Presencia de enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad colorrectal que provoque diarrea crónica;
11. La presencia de cualquier toxicidad (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, CTCAE) (versión 5.0) de grado 1 o superior (excepto anemia, alopecia y pigmentación de la piel) causada por un tratamiento previo que no ha remitido;
12. Antecedentes previos o actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar y otras enfermedades pulmonares;
13. Tuberculosis activa (TB), recibiendo terapia anti-TB o recibiendo terapia anti-TB dentro de 1 año antes de la primera dosis;
14. Personas con infección por sífilis conocida que requieran tratamiento;
15. Había usado medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. No incluye el aerosol nasal, la inhalación u otras formas de corticosteroides tópicos o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona u otra dosis equivalente de glucocorticoides) , permite la prevención de reacciones alérgicas, o el tratamiento de enfermedades como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o dificultades respiratorias por el uso temporal de glucocorticoides;
16. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o durante el período de estudio;
17. Mujeres embarazadas o lactantes; Mujeres en edad reproductiva (< 2 años después de la última menstruación) que no usan o se niegan a usar métodos anticonceptivos no hormonales efectivos o hombres con riesgo de tener hijos.