Leczenie neoadjuwantowe mFOLFOXIRI plus kadonilimabem (AK104) w porównaniu z mFOLFOX6 w miejscowo zaawansowanym raku jelita grubego (OPTICAL-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat;
2. Gruczolakorak jelita grubego z wyraźnymi dowodami histologicznymi;
3. Wynik stanu sprawności ECOG wynosi 0-1
4. Rak jelita grubego oceniono jako T3>5mm lub T4 na podstawie badania CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy z kontrastem i wykluczono przemieszczenie odległe; Rak odbytnicy został sklasyfikowany jako T3-4 i/lub N+ w badaniu MRI miednicy z kontrastem, a dolny margines guza znajdował się w odległości mniejszej niż 12 cm od brzegu odbytu. W badaniu CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy wykluczono przerzuty odległe.
5. Pierwotny guz odbytnicy został oceniony jako całkowita resekcja przez multidyscyplinarną grupę współpracującą z rakiem jelita grubego, w skład której wchodziło co najmniej 2 chirurgów przewodu pokarmowego i 1 radiolog;
6. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej raka jelita grubego, w tym leków cytotoksycznych, immunoterapii, terapii celowanej molekularnie itp.;

7. Odpowiednia czynność narządów na podstawie następujących wartości badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

   Hemoglobina ≥90 g/l, liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥75×109/l, bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5× górna granica normy (UNL), transferaza asparaginianowa ≤2×UNL, transferaza alaninowa ≤3 ×UNL, kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​×UNL;

8. Chętny i zdolny do przestrzegania protokołów badawczych i planów wizyt.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent był powikłany niedrożnością, aktywnym krwawieniem lub perforacją i wymagał pilnej operacji lub założenia stentu;
2. Czynne, rozpoznane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne (z wyjątkiem cukrzycy typu I, resztkowej niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie hormonalnej terapii zastępczej z powodu chorób autoimmunologicznych lub chorób autoimmunologicznych, które nie powinny nawrotu przy braku czynników zewnętrznych);
3. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności testu) lub koinfekcji wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;
4. Znana alergia na lek leczniczy lub alergia lub nietolerancja na jego składniki;
5. Poważna operacja lub ciężki uraz, taki jak laparotomia, torakotomia, laparoskopowa resekcja narządów itp. w ciągu ostatnich 4 tygodni (nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed włączeniem);
6. Istniejące lub współistniejące inne aktywne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem tych, które były leczone za pomocą terapii leczniczej i pozostają wolne od choroby przez ponad 5 lat lub raka in situ, który można wyleczyć za pomocą odpowiedniego leczenia);
7. Wcześniej otrzymał przeciwciało skierowane przeciwko zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) lub jego ligandowi (PD-L1) oraz przeciwciało skierowane przeciw białku 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (cytotoksyczne białko 4 związane z limfocytami T). Ctla-4) przeciwciała lub inne leki/przeciwciała, które działają na szlaki kostymulujące komórki T lub punkty kontrolne;
8. Miał czynną chorobę wieńcową, ciężką/niestabilną dusznicę bolesną lub nowo zdiagnozowaną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
9. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej wg klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik 3);
10. Obecność czynnej choroby zapalnej jelit lub innej choroby jelita grubego prowadzącej do przewlekłej biegunki;
11. Obecność jakiejkolwiek toksyczności (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) (wersja 5.0) stopnia 1 lub wyższego (z wyjątkiem niedokrwistości, łysienia i pigmentacji skóry) spowodowanej wcześniejszym leczeniem, które nie ustąpiło;
12. Przebyta lub aktualna historia zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, polekowego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc i innych chorób płuc;
13. Czynna gruźlica (TB), otrzymująca leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymująca leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki;
14. Osoby ze stwierdzonym zakażeniem kiłą wymagające leczenia;
15. stosował leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, nie obejmuje aerozolu do nosa, inhalacji ani innych sposobów stosowania miejscowych kortykosteroidów ani fizjologicznych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych dawek glikokortykosteroidów) , pozwala zapobiegać reakcjom alergicznym lub leczyć choroby takie jak astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub trudności w oddychaniu przy czasowym stosowaniu glukokortykoidów;
16. Otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w okresie badania;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Kobiety w wieku rozrodczym (< 2 lat po ostatniej miesiączce), które nie stosują lub odmawiają stosowania skutecznej antykoncepcji niehormonalnej lub mężczyźni zagrożeni posiadaniem dzieci.