結核患者におけるCOVID-19ワクチンの免疫原性 (CVTB)

2020年後半、COVID-19パンデミックが世界的に発生しました。 結核 (TB) と同様に、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) 感染は主に気道に影響を及ぼし、特に糖尿病患者や高齢者などの特定のリスク集団において、重篤な臨床的合併症のリスクが増加します。 他のウイルス感染と同様に、SARS-CoV-2 感染に対する後天性体液性免疫応答と細胞性免疫応答の両方が、防御免疫を提供する上で重要であるという証拠があります。 COVID-19 患者のセロコンバージョン後の結合抗体と中和抗体の両方の大きさと持続性は、個々の患者レベルでは大きく異なりますが、中和抗体のレベルが高いほど、再感染に対する保護と相関しているようです。

COVID-19 感染後の自然免疫だけでは、COVID-19 に対する保護には不十分であると思われるため、COVID-19 パンデミックが始まって以来、さまざまな技術プラットフォームに基づいて開発されたいくつかの COVID-19 ワクチンが世界中で導入されています。 2021 年 8 月までに、20 種類の COVID-19 ワクチンが WHO の緊急使用リスト (EUL) に含まれています。

結核患者のCOVID-19感染に対する保護は、重篤な臨床転帰を防ぐために重要であるため、COVID-19予防接種プログラムは、タイの公衆衛生省からCOVID-19ワクチンの供給を受けて、SMRU結核センターの結核患者に対して実施されています。 タイでは、ファイザー-バイオンテック COVID-19 ワクチン、アストラゼネカ (ChAdOx1 nCoV-19) ワクチン、ヤンセン Ad26.COV2.S COVID-19 ワクチンが、COVID-19 ワクチン接種キャンペーンで広く利用されています。

Pfizer-BioNTech COVID-19 ワクチンは mRNA ワクチンであり、投与間隔を 21 日間空ける 2 回投与レジメンは、SARS-CoV-2- 感染に対する効果的な保護を提供できます。 ワクチン接種後に軽度の局所および全身反応が起こることがありますが、重篤な副作用が複雑になることはめったにありません。 また、生後6か月以上の子供にも提供でき、反応原性も頻度が低くなります.

アストラゼネカ (ChAdOx1 nCoV-19) ワクチンは、完全長の SARS CoV-2 スパイク糖タンパク質遺伝子を発現する複製欠損チンパンジー アデノ ウイルス ベクター ワクチンです。 ワクチンの有効性、免疫原性、および安全性プロファイルは、健康な若年および高齢者、症候性 COVID-19 患者、および HIV 感染者において許容範囲内であり、適度に忍容性があります。

Janssen Ad26.COV2.S COVID-19 ワクチンは、完全長で安定化された SARS-CoV-2 スパイクタンパク質をコードする、複製能のないアデノウイルス血清型 26 (Ad26) ベクターです。 ワクチンは、三角筋への筋肉内投与の単回投与が必要です。 多施設、プラセボ対照、第 1-2a 相試験では、ワクチンの単回投与で、症候性の COVID-19 感染に対して 66.9%、14 日後に重度の COVID-19 疾患に対して 76.7%、28 日後に 85.4% の有効性があることが示されました。 . このワクチンは、他のCOVID-19ワクチンと同様に安全であると思われます。これは、一部の国で血小板数の低下と組み合わされた非常にまれな血液凝固症候群の発生を除いて、臨床試験で重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応が記録されていないためです。 しかし、妊娠や併存疾患、特に HIV/TB 患者に関する十分なデータはありません。

結核患者における COVID-19 ワクチンの免疫原性に関する知識は限られているため、結核患者と健康な集団の間のコミュニティ COVID-19 ワクチン接種キャンペーンで提供される COVID-19 ワクチンからの免疫学的反応の検査が必要です。 治療中の結核患者における COVID-19 ワクチンに対する保護性と免疫応答を研究して、併存疾患のある集団の免疫応答についてよりよく理解する必要があります。 抗体反応に加えて、この特定のグループにおけるCOVID-19ワクチンの反応原性、臨床的および実験室の安全性プロファイルも評価され、健康な対照と比較されます。

この研究は、治療コホート下の細菌学的に確認された結核患者 (n=54) と COVID-19 を受けた後の健康な個人 (n=54) の間で、COVID-19 ワクチンの体液性および細胞性免疫学的反応を比較することを目的とした非無作為化観察研究です。ワクチン。 各参加者は、非利き腕の三角筋に前述の COVID-19 ワクチンの 1 つを 1 回または 2 回接種します。

フォローアップの予定は、2回目の訪問時と、予定された2回のCOVID-19ワクチンでは2回目の投与の28日後、予定された1回分のCOVID-19ワクチンではワクチン接種の28日後と56日後に予定されます。 反応原性の評価のために、参加者は、ワクチン接種の各投与後7日間、毎日フォローアップの予定に出席するように通知されます。

依頼された局所および全身の有害事象（AE）および非依頼されたAEの頻度、発生率、および性質は、フォローアップ訪問時に記録されます。 免疫応答については、SARS-CoV-2 ウイルスに対する体液性および細胞性抗体レベルを経時的に評価します (1 回目の投与前、2 回目の投与前、予定された 2 回目の COVID-19 ワクチンの 2 回目の投与の 28 日後、または単回投与のワクチン接種前、28予定された COVID-19 ワクチンの単回投与におけるワクチン接種後 56 日および 56 日後）、結核患者と健康な個人の間で比較されます。 肝機能検査、腎機能検査、血清電解質、鉄分、全血球計算、C反応性タンパク質などのベースライン検査は0日目に検査され、ワクチン接種後の変化を確認するために免疫学的検査と同じ日に再検査されます。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、およびC型肝炎抗体（HCV Ab）検査などの感染血清学的検査は、潜在的な参加者の同意を得てスクリーニング訪問時に実施されます。 また、COVID-19 PCR検査のための鼻咽頭スワブは、登録前に検査されます。 これらの感染症を示唆する症状がある場合は、これらの検査を繰り返すことができます。